Suche
Mein Konto
Naujai atrastas genetinis žymeklis gali padėti tiksliai gydyti kasos vėžį
Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center tyrėjai nustatė genetinį žymenį, kuris gali padėti efektyviau ir tiksliau gydyti kasos latakų adenokarcinomą (PDAC). Tyrėjo išvados skelbiamos žurnale Nature Cancer. Kasos latakų adenokarcinoma yra viena iš mirtiniausių vėžio rūšių. Dr. Zhenkun Lou, vyresnysis straipsnio autorius. Pasak daktaro Lou, poli-ADP-ribozės polimerazės inhibitoriai (PARPi) dabar yra FDA patvirtinta standartinė palaikomoji terapija pacientams, sergantiems metastazavusiu PDAC ir turintiems patogeninių BRCA1/2 germinalinės linijos mutacijų, tačiau tik apie 10 procentų pacientų, kuriems yra PDAC, turi patogeninių genetinių mutacijų HRH. „Dėl to dauguma pacientų pasiilgau šitų...
Naujai atrastas genetinis žymeklis gali padėti tiksliai gydyti kasos vėžį
Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center tyrėjai nustatė genetinį žymenį, kuris gali padėti efektyviau ir tiksliau gydyti kasos latakų adenokarcinomą (PDAC). Tyrėjo išvados skelbiamos žurnale Nature Cancer.
Kasos latakų adenokarcinoma yra viena iš mirtiniausių vėžio rūšių.
Dr. Zhenkun Lou, vyresnysis knygos autorius
Pasak daktaro. Pasak daktaro Lou, poli-ADP-ribozės polimerazės inhibitoriai (PARPi) dabar yra FDA patvirtintas standartinės palaikomosios terapijos variantas pacientams, sergantiems metastazavusiu PDAC, turintiems patogeninių BRCA1/2 gemalo linijos mutacijų, tačiau tik apie 10 procentų pacientų, sergančių PDAC, yra patogeninių mutacijų homologinės genų rekombinacijos (HR) metu. „Dėl to dauguma pacientų praleidžia šią skatinančią gydymo strategiją“, – sako dr. Lou.
Šiame tyrime dr. Lou ir jo kolegos nustatė, kad baltymas METTL16 gali būti naujas PARPi gydymo biomarkeris ir kad PDAC su padidėjusia METTL16 ekspresija gali būti naudingas gydymas PARPi.
„METTL16 priklauso faktorių, reguliuojančių RNR metilinimą, šeimai, kurios funkcija DNR atstatyme yra neaiški“, – sako dr. Lou. "Mes nustatėme, kad METTL16 ekspresija koreliuoja su sukauptais DNR pažeidimais PDAC mikromasyvoje."
Jis sako, kad padidėjęs METTL16 gali sukelti HR DNR remonto defektus, dėl kurių gali paspartėti senėjimas, liga arba padidėti vėžio rizika. „Mūsų tyrimai parodė, kad METTL16 slopina DNR atstatymą sąveikaudamas su svarbia DNR taisymo nukleaze, vadinama MRE11.
Daktaras Lou ir jo kolegos nustatė, kad METTL16 netikėtai prisijungė prie MRE11 ne per tiesioginę baltymų ir baltymų sąveiką, o per RNR. "Kadangi METTL16 yra labai išreikštas PDAC pogrupyje ir slopina HR, PDAC ląstelės, turinčios didelę METTL16 ekspresiją, padidino jautrumą PARPi tiek ląstelių, tiek pelių modeliuose, ypač kartu su gemcitabinu", - sako dr. Lou.
Kartu šie rezultatai gali reikšti, kad be PDAC su BRCA1/2 mutacija, PARPi gydymo tikslas gali būti PDAC be BRCA1/2 mutacijos, bet su padidėjusia METTL16 ekspresija.
„Be to, gemcitabino ir PARPi gydymo strategija gali būti naudingesnė“, – sako dr. Lou. Jis mano, kad imunocheminis METTL16 ekspresijos aptikimas iš navikų ilgainiui gali tapti įprastine klinikine praktika pacientams prieš pradedant gydymą.
Daktaras Lou sako, kad jo komanda netikėtai nustatė, kad METTL16 veikia DNR taisyme nepriklausomai nuo jo vaidmens RNR m6A modifikacijoje. "Prieš mūsų tyrimą visi dokumentai apie METTL16 parodė jo vaidmenį ląstelių veikloje, priklausomai nuo RNR m6A metiltransferazės aktyvumo. Antra, mes stulbinamai parodėme slopinamąjį RNR ir RNR surišančių baltymų vaidmenį DNR atstatyme." Pasak daktaro, daktaro Lou, RNR vaidmuo skatinant DNR taisymą buvo ištirtas keliuose tyrimuose. Šiame tyrime jo komanda parodė, kad RNR tarpininkauja formuojant slopinamąjį kompleksą (METTL16-RNA-MRE11 kompleksą) reguliuojant DNR taisymą, o tai rodo, kad RNR taip pat gali būti neigiamas DNR atstatymo reguliatorius.
Šaltinis:
Nuoroda:
Zeng, X. ir kt. (2022) METTL16 antagonizuoja MRE11 sukeltą DNR galo rezekciją ir suteikia sintetinį mirtingumą PARP slopinimui sergant kasos latakų adenokarcinoma. Natūralus vėžys. doi.org/10.1038/s43018-022-00429-3.