Suche
Mein Konto
Novoobjavený genetický marker by mohol viesť k presnej liečbe rakoviny pankreasu
Výskumníci z Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center identifikovali genetický marker, ktorý by mohol viesť k efektívnejšej a presnejšej liečbe duktálneho adenokarcinómu pankreasu (PDAC). Zistenia výskumníka sú publikované v Nature Cancer. Pankreatický duktálny adenokarcinóm je jedným z najsmrteľnejších druhov rakoviny.“ Dr. Zhenkun Lou, hlavný autor knihy Podľa Dr. Podľa Loua, inhibítory poly-ADP-ribózopolymerázy (PARPi) sú teraz FDA schválenou možnosťou pre štandardnú udržiavaciu terapiu pre pacientov s metastatickým PDAC, ktorí majú patogénne BRCA1/2 zárodočné mutácie, ale len asi 10 percent pacientov s PDAC má patogénne HR mutácie (homológie génov HR v génoch). „V dôsledku toho väčšina pacientov chýbajú tieto...
Novoobjavený genetický marker by mohol viesť k presnej liečbe rakoviny pankreasu
Výskumníci z Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center identifikovali genetický marker, ktorý by mohol viesť k efektívnejšej a presnejšej liečbe duktálneho adenokarcinómu pankreasu (PDAC). Zistenia výskumníka sú publikované v Nature Cancer.
Pankreatický duktálny adenokarcinóm je jedným z najsmrteľnejších druhov rakoviny.“
Dr. Zhenkun Lou, hlavný autor knihy
Podľa Dr. Podľa Dr. Lou sú inhibítory poly-ADP-ribózopolymerázy (PARPi) teraz FDA schválenou možnosťou štandardnej udržiavacej liečby pre pacientov s metastatickým PDAC, ktorí majú patogénne zárodočné mutácie BRCA1/2, ale len asi 10 percent pacientov s PDAC má patogénne mutácie v génoch homológnej rekombinácie (HR). "V dôsledku toho väčšina pacientov vynechá túto povzbudivú liečebnú stratégiu," hovorí Dr. Lou.
V tejto štúdii Dr. Lou a jeho kolegovia zistili, že proteín METTL16 by mohol byť novým biomarkerom pre liečbu PARPi a že PDAC so zvýšenou expresiou METTL16 by mohol mať prospech z liečby PARPi.
„METTL16 patrí do rodiny faktorov, ktoré regulujú metyláciu RNA, ktorých funkcia pri oprave DNA je nejasná,“ hovorí Dr. Lou. "Zistili sme, že expresia METTL16 koreluje s nahromadeným poškodením DNA v mikročipe PDAC."
Hovorí, že zvýšený METTL16 môže viesť k defektom opravy HR DNA, čo môže viesť k zrýchlenému starnutiu, chorobám alebo zvýšenému riziku rakoviny. "Náš výskum ukázal, že METTL16 potláča opravu DNA prostredníctvom interakcie s dôležitou nukleázou na opravu DNA nazývanou MRE11."
Dr. Lou a jeho kolegovia zistili, že METTL16 sa neočakávane neviaže na MRE11 prostredníctvom priamej interakcie proteín-proteín, ale prostredníctvom RNA. „Pretože METTL16 je vysoko exprimovaný v podskupine PDAC a inhibuje HR, bunky PDAC s vysokou expresiou METTL16 vykazovali zvýšenú citlivosť na PARPi v bunkových aj myších modeloch, najmä v kombinácii s gemcitabínom,“ hovorí Dr. Lou.
Celkovo tieto výsledky môžu naznačovať, že okrem PDAC s mutáciou BRCA1/2 by cieľom liečby PARPi mohol byť aj PDAC bez mutácie BRCA1/2, ale so zvýšenou expresiou METTL16.
"Okrem toho, liečebná stratégia gemcitabínu v kombinácii s PARPi môže byť prospešnejšia," hovorí Dr. Lou. Verí, že imunochemická detekcia expresie METTL16 z nádorov by sa nakoniec mohla stať rutinnou klinickou praxou pre pacientov pred začatím liečby.
Dr. Lou hovorí, že jeho tím neočakávane zistil, že METTL16 funguje pri oprave DNA nezávisle od jeho úlohy pri modifikácii RNA m6A. "Pred našou štúdiou všetky dokumenty o METTL16 demonštrovali jeho úlohu v bunkovej aktivite v závislosti od aktivity RNA m6A metyltransferázy. Po druhé, nápadne sme preukázali inhibičnú úlohu proteínov viažucich RNA a RNA pri oprave DNA." Podľa Dr. Podľa Dr. Lou bola úloha RNA pri podpore opravy DNA skúmaná v niekoľkých štúdiách. V tejto štúdii jeho tím ukázal, že RNA sprostredkuje tvorbu inhibičného komplexu (komplex METTL16-RNA-MRE11) pri regulácii opravy DNA, čo naznačuje, že RNA môže byť tiež negatívnym regulátorom opravy DNA.
Zdroj:
Referencia:
Zeng, X. a kol. (2022) METTL16 antagonizuje resekciu konca DNA sprostredkovanú MRE11 a udeľuje syntetickú letalitu inhibícii PARP pri duktálnom adenokarcinóme pankreasu. Prirodzená rakovina. doi.org/10.1038/s43018-022-00429-3.