Temperatūros pokyčiai gali būti ryšio tarp cirkadinio sutrikimo ir vėžio priežastis

Temperatūros pokyčiai gali būti ryšio tarp cirkadinio sutrikimo ir vėžio priežastis

Cirkadinio ritmo sutrikimai – tai, kaip mūsų kūnas keičiasi reaguodamas į 24 valandų šviesos ir tamsos ciklą – buvo susiję su daugybe skirtingų ligų, įskaitant vėžį. Ryšys tarp judviejų iki šiol buvo menkai ištirtas, nors pamainomis dirbantys darbuotojai ir kiti nereguliariai dirbantys žmonės nuolat patiria šiuos sutrikimus. Tačiau naujas „Scripps Research“ atradimas padeda atsakyti į klausimą, kas gali būti už šios koreliacijos.

Stebėtinas ryšys tarp cirkadinio sutrikimo ir vėžio gali būti susijęs su temperatūraŽaisti

Vaizdo įrašo kreditas: „Scripps Research“.

2022 m. rugsėjo 28 d. žurnale Science Advances paskelbti rezultatai rodo, kad lėtinis cirkadinis sutrikimas žymiai padidino plaučių vėžio augimą gyvūnų modeliuose. Identifikuodami susijusius genus, mokslininkai atskleidžia paslaptingą ryšį tarp mūsų miego įpročių ir ligų, kurie gali padėti viskuo – nuo ​​tikslingesnio vėžio gydymo kūrimo iki geresnio didelės rizikos grupių stebėjimo.

Visada buvo daug įrodymų, kad pamainomis dirbantys darbuotojai ir kiti miego sutrikimų turintys žmonės labiau linkę susirgti vėžiu, o mūsų šio tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti, kodėl taip yra.

Katja Lamia, daktarė, vyresnioji autorė, docentė, Scripps tyrimų instituto Molekulinės medicinos katedra

Norėdami atsakyti į šį klausimą, mokslininkai naudojo pelės modelį su išreikštu KRAS – dažniausiai mutavusiu plaučių vėžio genu. Pusė pelių buvo laikomos „įprastu“ šviesos ciklu, ty 12 valandų šviesos ir 12 valandų tamsos. Kita pusė buvo įjungta į šviesos ciklą, kuris buvo panašus į pamaininį darbuotoją, o šviesos valandos buvo perkeltos aštuoniomis valandomis anksčiau kas dvi ar tris dienas.

Rezultatai atitiko pradinę tyrėjų prielaidą: pelėms, veikiamoms netaisyklingos, kintančios šviesos, auglio našta padidėjo 68%.

Tačiau kai jie panaudojo RNR sekos nustatymą, kad nustatytų skirtingus genus, susijusius su vėžio augimu, jie nustebo sužinoję, kad pagrindinė priežastis buvo šilumos šoko faktoriaus 1 (HSF1) baltymų šeima.

"Tai nėra mechanizmas, kurio čia tikėjomės. Įrodyta, kad HSF1 padidina naviko formavimosi greitį keliuose skirtinguose vėžio modeliuose, tačiau tai niekada nebuvo siejama su cirkadinio ritmo sutrikimu", - sako Lamia.

HSF1 genai yra atsakingi už tai, kad baltymai būtų gaminami tinkamai, net kai ląstelė patiria didelį stresą – šiuo atveju, kai ji patiria temperatūros svyravimus. Komanda įtaria, kad HSF1 aktyvumas didėja reaguojant į cirkadinį sutrikimą, nes mūsų miego ciklų pokyčiai sutrikdo kasdienį kūno temperatūros ritmą.

"Paprastai mūsų kūno temperatūra miegant pakinta vienu ar dviem laipsniais. Jei pamainomis dirbantys darbuotojai nepatirs šio normalaus kritimo, tai gali sutrikdyti normalų HSF1 signalizacijos kelio veikimą, o tai galiausiai lems tolesnius organizmo reguliavimo sutrikimus." priduria Lamia. Ji mano, kad vėžio ląstelės gali išnaudoti HSF1 kelią savo naudai ir sukurti mutavusius, klaidingai susilanksčiusius baltymus, tačiau teigia, kad šioje srityje reikia daugiau tyrimų.

Šios išvados ne tik formuoja mūsų supratimą apie tai, kaip cirkadiniai ritmai veikia vėžį, bet ir gali suteikti prevencinę galimybę apsaugoti labiau pažeidžiamas grupes. Neinvaziškai stebint kūno temperatūrą, būtų galima optimizuoti pamainomis dirbančių darbuotojų darbo valandas ir netgi sustabdyti tokio pobūdžio reguliavimo sutrikimus, galinčius sukelti vėžį.

Remdamiesi šiomis išvadomis, mokslininkai dabar tiria, ar HSF1 signalizacija yra būtina norint padidinti naviko naštą, o ne tik koreliacija.

„Dabar, kai žinome, kad tarp HSF1, cirkadinio sutrikimo ir naviko augimo yra molekulinis ryšys, mūsų užduotis yra išsiaiškinti, kaip jie visi yra susiję“, – sako Lamia.

Šaltinis:

Scripps tyrimų institutas

Nuoroda:

Pariollaud, M. ir kt. (2022) Cirkadinis sutrikimas sustiprina HSF1 signalizaciją ir navikogenezę sergant su Kras susijusiu plaučių vėžiu. Mokslo pažanga. doi.org/10.1126/sciadv.abo1123.