温度变化可能是昼夜节律紊乱与癌症之间联系的原因

温度变化可能是昼夜节律紊乱与癌症之间联系的原因

昼夜节律紊乱（我们的身体响应 24 小时明暗周期而变化的方式）与许多不同的疾病有关，包括癌症。 尽管轮班工人和其他工作时间不规律的人经常经历这些疾病，但迄今为止，对两者之间的联系的研究还很少。 然而，斯克里普斯研究中心的一项新发现有助于回答这种相关性背后可能存在的问题。

昼夜节律紊乱与癌症之间令人惊讶的联系可能与温度有关玩

视频来源：斯克里普斯研究

2022 年 9 月 28 日发表在《科学进展》上的研究结果表明，慢性昼夜节律紊乱会显着增加动物模型中肺癌的生长。 通过识别相关基因，研究人员正在揭示我们的睡眠习惯与疾病之间的神秘联系，这可能有助于从开发更有针对性的癌症治疗到更好地监测高危人群等各个方面。

一直有大量证据表明轮班工人和其他患有睡眠障碍的人更有可能患癌症，我们这项研究的目标就是找出其中的原因。”

Katja Lamia 博士，资深作者，斯克里普斯研究所分子医学系副教授

为了回答这个问题，科学家们使用了表达 KRAS（肺癌中最常见的突变基因）的小鼠模型。 一半的小鼠处于“正常”光照周期，即 12 小时光照和 12 小时黑暗。 另一半则采用类似于轮班工人的照明周期，每两三天将照明时间提前八个小时。

结果与研究人员最初的假设一致：暴露在不规则、变化的光模式下的小鼠肿瘤负荷增加了 68%。

但当他们使用RNA测序来确定与癌症生长有关的不同基因时，他们惊讶地发现热休克因子1（HSF1）蛋白家族中的一个簇是主要原因。

Lamia 说：“这不是我们预期的机制。HSF1 已被证明可以在几种不同的癌症模型中增加肿瘤形成的速度，但以前从未将其与昼夜节律破坏联系起来。”

HSF1 基因负责确保即使细胞暴露在极端压力下（在这种情况下，当细胞经历温度波动时）仍能正确制造蛋白质。 研究小组怀疑 HSF1 活性会因昼夜节律紊乱而增加，因为我们睡眠周期的变化会扰乱我们体温的日常节律。

“通常情况下，我们睡觉时体温会发生一两度的变化。如果轮班工人没有经历这种正常的下降，可能会破坏 HSF1 信号通路的正常功能，最终导致身体进一步失调。”拉米亚补充道。她相信癌细胞可以利用 HSF1 通路来发挥自己的优势，并产生突变、错误折叠的蛋白质，但她表示，这一领域还需要更多的研究。

这些发现不仅塑造了我们对昼夜节律如何影响癌症的理解，而且还可能为保护更多弱势群体提供预防机会。 通过无创监测体温，可以优化轮班工人的工作时间，甚至可以阻止这种可能导致癌症的失调。

有了这些发现，科学家们现在正在研究 HSF1 信号传导是否是增加肿瘤负担所必需的，而不仅仅是一种相关性。

“现在我们知道 HSF1、昼夜节律紊乱和肿瘤生长之间存在分子联系，我们的任务是找出它们之间的联系，”Lamia 说。

来源：

斯克里普斯研究所

参考：

帕里奥洛，M.，等人。 (2022) 昼夜节律紊乱增强了 Kras 相关肺癌中的 HSF1 信号传导和肿瘤发生。 科学进步。 doi.org/10.1126/sciadv.abo1123 。