يدرس الباحثون دواء يستخدم لعلاج الضعف العصبي العضلي كعلاج محتمل للتسمم الغذائي

يدرس الباحثون دواء يستخدم لعلاج الضعف العصبي العضلي كعلاج محتمل للتسمم الغذائي

يدرس الباحثون في معهد ويك فورست للطب التجديدي (WFIRM) دواء يستخدم لعلاج الضعف العصبي العضلي كعلاج محتمل للتسمم الغذائي، وهو مرض نادر ولكنه خطير.

السموم العصبية البوتولينوم (BoNTs) هي عائلة من السموم البكتيرية - أكثر المواد المعروفة سمية - المسؤولة عن المرض المعروف باسم التسمم الغذائي. تعمل هذه السموم العصبية في النهايات العصبية لتدمير البروتينات الضرورية لتقلص العضلات، مما يسبب الشلل الذي يتطور إلى فشل الجهاز التنفسي ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة. تعتبر مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) أن السموم العصبية البوتولينوم هي عامل من المستوى الأول، مما يشكل أعلى خطر بعد سوء الاستخدام العرضي أو المتعمد.

إن الجانب المتعمد من إساءة استخدام السم يدفع الباحثين في WFIRM وعملهم إلى إيجاد علاج. في الوقت الحالي، العلاج المحدد الوحيد للتسمم الغذائي هو التناول المبكر لمضاد السموم. ومع ذلك، فإن مضادات السموم تكون فعالة فقط إذا تم تناولها قبل ظهور أعراض التسمم الغذائي السابقة. وبمجرد ظهور الأعراض، يحتاج ثلاثة من كل أربعة مرضى إلى تهوية ميكانيكية طويلة الأمد للبقاء على قيد الحياة.

"على الرغم من عقود من الجهود، لا يوجد ترياق لعواقب التسمم الغذائي التي تهدد الحياة. ويرجع هذا الفشل إلى حد كبير إلى السم المختبئ في النهايات العصبية، حيث يمثل هدفًا صعبًا لتوصيل الجزيئات العلاجية،" قال المؤلف المقابل للورقة باتريك ماكنوت، دكتوراه، الذي يقود هذا الجهد البحثي في ​​WFIRM.

يعتمد الباحثون على عملهم السابق لإظهار أن إعطاء الدواء المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء 3،4-ديامينوبيريدين (3،4-DAP) يعكس أعراض التسمم الغذائي في نموذج ما قبل السريري. هذا الدواء هو علاج معتمد لمتلازمة الوهن العضلي لامبرت إيتون، وهو اضطراب في المناعة الذاتية ناجم عن انخفاض إطلاق الأسيتيل كولين والضعف العصبي العضلي. يحدث الشلل التسممي بسبب انخفاض إطلاق الأسيتيل كولين من نهايات الأعصاب الحركية إلى المستويات الدنيا المطلوبة لتقلص العضلات.

الأسيتيل كولين هو الرسول الكيميائي الأساسي للجهاز العصبي السمبتاوي، وهو جزء من الجهاز العصبي اللاإرادي الذي ينقبض العضلات الملساء، ويوسع الأوعية الدموية، ويبطئ معدل ضربات القلب.

في هذه الدراسة، التي نُشرت مؤخرًا في مجلة Molecular Medicine، طور الباحثون نموذجًا مستمرًا للتسريب 3,4-DAP وقاسوا التأثيرات المعتمدة على الجرعة على العلامات السامة والبقاء على قيد الحياة بعد جرعة مميتة من السم العصبي البوتولينوم. ووجدوا أن التسريب المستمر للدواء يوفر فوائد علاجية سريعة ومستدامة، في حين أن البقاء على قيد الحياة يتطلب التسريب المستمر لأكثر من أربعة أيام.

هذا هو أول علاج جزيئي صغير يعكس بشكل مباشر العلامات السامة ويعزز البقاء على قيد الحياة عند تناوله بعد ظهور الأعراض بعد جرعة مميتة من التسمم الغذائي. تدعم بياناتنا الاستخدام السريري الفوري لـ DAP في مرضى التسمم الغذائي.

باتريك ماكنوت، دكتوراه، مؤلف المقال

مصدر:

أتريوم هيلث ويك فورست المعمداني

مرجع:

ماشامر، جي بي، وآخرون. (2022) علاج الترياق للتسمم الغذائي في الفئران عن طريق التسريب المستمر مع 3،4 ديامينوبيريدين. الطب الجزيئي. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.