Οι ερευνητές μελετούν ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη νευρομυϊκή αδυναμία ως πιθανή θεραπεία για την αλλαντίαση

Οι ερευνητές μελετούν ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη νευρομυϊκή αδυναμία ως πιθανή θεραπεία για την αλλαντίαση

Ερευνητές στο Ινστιτούτο Αναγεννητικής Ιατρικής του Wake Forest (WFIRM) μελετούν ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νευρομυϊκής αδυναμίας ως πιθανή θεραπεία για την αλλαντίαση, μια σπάνια αλλά σοβαρή ασθένεια.

Οι νευροτοξίνες αλλαντίασης (BoNTs) είναι μια οικογένεια βακτηριακών τοξινών – οι πιο τοξικές ουσίες που είναι γνωστές – που ευθύνονται για την ασθένεια που είναι γνωστή ως αλλαντίαση. Αυτές οι νευροτοξίνες δρουν στις νευρικές απολήξεις για να καταστρέψουν τις πρωτεΐνες που είναι απαραίτητες για τη συστολή των μυών, προκαλώντας παράλυση που εξελίσσεται σε αναπνευστική ανεπάρκεια και μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Τα Κέντρα Ελέγχου Νοσημάτων (CDC) θεωρούν ότι οι νευροτοξίνες αλλαντίασης είναι παράγοντας επιπέδου 1, ο οποίος αποτελεί τον υψηλότερο κίνδυνο μετά από τυχαία ή σκόπιμη κατάχρηση.

Η πτυχή της συνειδητής κατάχρησης της τοξίνης ωθεί τους ερευνητές του WFIRM και το έργο τους να βρουν μια θεραπεία. Επί του παρόντος, η μόνη ειδική θεραπεία για την αλλαντίαση είναι η έγκαιρη χορήγηση αντιτοξίνης. Ωστόσο, η αντιτοξίνη είναι αποτελεσματική μόνο εάν χορηγηθεί πριν εμφανιστούν προηγούμενα συμπτώματα αλλαντίασης. Μόλις εμφανιστούν τα συμπτώματα, τρεις στους τέσσερις ασθενείς χρειάζονται μακροχρόνιο μηχανικό αερισμό για να επιβιώσουν.

"Παρά την προσπάθεια δεκαετιών, δεν υπάρχει αντίδοτο για τις απειλητικές για τη ζωή συνέπειες της αλλαντίασης. Αυτή η αποτυχία οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην τοξίνη που κρύβεται στη νευρική απόληξη, όπου αντιπροσωπεύει έναν απαιτητικό στόχο για την παροχή θεραπευτικών μορίων", δήλωσε ο αντίστοιχος συγγραφέας της εργασίας Patrick McNutt, PhD, που ηγείται αυτής της ερευνητικής προσπάθειας στο WFIRM.

Οι ερευνητές βασίζονται στην προηγούμενη εργασία τους για να δείξουν ότι η χορήγηση του εγκεκριμένου από τον FDA φαρμάκου 3,4-διαμινοπυριδίνη (3,4-DAP) αναστρέφει τα συμπτώματα αλλαντίασης σε ένα προκλινικό μοντέλο. Το φάρμακο είναι μια εγκεκριμένη θεραπεία για το μυασθενικό σύνδρομο Lambert-Eaton, μια αυτοάνοση διαταραχή που προκαλείται από μειωμένη απελευθέρωση ακετυλοχολίνης και νευρομυϊκή αδυναμία. Η παράλυση της αλλαντίασης προκαλείται από τη μείωση της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης από τις απολήξεις των κινητικών νεύρων σε επίπεδα υποκατώφλι που απαιτούνται για τη σύσπαση των μυών.

Η ακετυλοχολίνη είναι ο κύριος χημικός αγγελιοφόρος του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος, του τμήματος του αυτόνομου νευρικού συστήματος που συσπά τους λείους μύες, διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό.

Για αυτήν τη μελέτη, που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο Molecular Medicine, οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα μοντέλο συνεχούς έγχυσης 3,4-DAP και μέτρησαν τις δοσοεξαρτώμενες επιδράσεις στα τοξικά σημεία και την επιβίωση μετά από μια θανατηφόρα δόση νευροτοξίνης αλλαντίασης. Διαπίστωσαν ότι η συνεχής έγχυση του φαρμάκου παρέχει γρήγορα και διαρκή θεραπευτικά οφέλη, ενώ η επιβίωση απαιτεί συνεχή έγχυση για περισσότερες από τέσσερις ημέρες.

Αυτή είναι η πρώτη μικρομοριακή θεραπεία που αναστρέφει άμεσα τα τοξικά σημάδια και προάγει την επιβίωση όταν χορηγείται μετασυμπτωματικά μετά από μια θανατηφόρα δόση αλλαντίασης. Τα δεδομένα μας υποστηρίζουν την άμεση κλινική χρήση του DAP σε ασθενείς με αλλαντίαση».

Patrick McNutt, PhD, αντίστοιχος συγγραφέας του άρθρου

Πηγή:

Atrium Health Wake Forest Baptist

Αναφορά:

Machamer, J.B., et al. (2022) Αντιδοτική θεραπεία αλλαντίασης σε αρουραίους με συνεχή έγχυση με 3,4-διαμινοπυριδίνη. Μοριακή ιατρική. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.