Des chercheurs étudient un médicament utilisé contre la faiblesse neuromusculaire comme traitement possible du botulisme

Des chercheurs étudient un médicament utilisé contre la faiblesse neuromusculaire comme traitement possible du botulisme

Des chercheurs du Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) étudient un médicament utilisé pour traiter la faiblesse neuromusculaire comme traitement possible du botulisme, une maladie rare mais grave.

Les neurotoxines botuliques (BoNT) sont une famille de toxines bactériennes – les substances les plus toxiques connues – responsables de la maladie connue sous le nom de botulisme. Ces neurotoxines agissent dans les terminaisons nerveuses pour détruire les protéines nécessaires à la contraction musculaire, provoquant une paralysie qui évolue vers une insuffisance respiratoire et peut entraîner la mort. Les Centers for Disease Control (CDC) considèrent les neurotoxines botuliques comme un agent de niveau 1, qui présente le risque le plus élevé en cas d'abus accidentel ou intentionnel.

L’aspect abusif conscient de la toxine pousse les chercheurs du WFIRM et leurs travaux à trouver un traitement. Actuellement, le seul traitement spécifique du botulisme est l’administration précoce d’une antitoxine. Cependant, l’antitoxine n’est efficace que si elle est administrée avant que les symptômes antérieurs du botulisme n’apparaissent. Une fois les symptômes apparus, trois patients sur quatre ont besoin d’une ventilation mécanique à long terme pour survivre.

"Malgré des décennies d'efforts, il n'existe aucun antidote aux conséquences potentiellement mortelles du botulisme. Cet échec est en grande partie dû à la toxine cachée dans les terminaisons nerveuses, où elle représente une cible difficile pour la délivrance de molécules thérapeutiques", a déclaré l'auteur correspondant de l'article Patrick McNutt, PhD, qui dirige cet effort de recherche au WFIRM.

Les chercheurs s'appuient sur leurs travaux antérieurs pour montrer que l'administration du médicament approuvé par la FDA, la 3,4-diaminopyridine (3,4-DAP), inverse les symptômes du botulisme dans un modèle préclinique. Le médicament est un traitement approuvé pour le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, une maladie auto-immune causée par une diminution de la libération d'acétylcholine et une faiblesse neuromusculaire. La paralysie botulique est causée par la réduction de la libération d'acétylcholine par les terminaisons nerveuses motrices à des niveaux inférieurs au seuil requis pour la contraction musculaire.

L'acétylcholine est le principal messager chimique du système nerveux parasympathique, la partie du système nerveux autonome qui contracte les muscles lisses, dilate les vaisseaux sanguins et ralentit la fréquence cardiaque.

Pour cette étude, récemment publiée dans Molecular Medicine, les chercheurs ont développé un modèle de perfusion continue de 3,4-DAP et mesuré les effets dose-dépendants sur les signes toxiques et la survie après une dose mortelle de neurotoxine botulique. Ils ont découvert qu’une perfusion continue du médicament procure des bénéfices thérapeutiques rapides et durables, tandis que la survie nécessite une perfusion continue pendant plus de quatre jours.

Il s’agit de la première thérapie à petites molécules qui inverse directement les signes toxiques et favorise la survie lorsqu’elle est administrée de manière postsymptomatique après une dose mortelle de botulisme. Nos données soutiennent l’utilisation clinique immédiate du DAP chez les patients atteints de botulisme.

Patrick McNutt, PhD, auteur correspondant de l'article

Source:

Atrium Health Wake Forest Baptiste

Référence:

Machamer, J.B. et coll. (2022) Traitement antidote du botulisme chez le rat par perfusion continue de 3,4-diaminopyridine. Médecine moléculaire. est ce que je.org/10.1186/s10020-022-00487-4.