I ricercatori stanno studiando un farmaco utilizzato per la debolezza neuromuscolare come possibile trattamento per il botulismo

I ricercatori stanno studiando un farmaco utilizzato per la debolezza neuromuscolare come possibile trattamento per il botulismo

I ricercatori del Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) stanno studiando un farmaco usato per trattare la debolezza neuromuscolare come possibile trattamento per il botulismo, una malattia rara ma grave.

Le neurotossine botuliniche (BoNT) sono una famiglia di tossine batteriche – le sostanze più tossiche conosciute – responsabili della malattia nota come botulismo. Queste neurotossine agiscono nelle terminazioni nervose per distruggere le proteine ​​necessarie per la contrazione muscolare, causando una paralisi che progredisce fino all’insufficienza respiratoria e può portare alla morte. I Centri per il controllo delle malattie (CDC) considerano le neurotossine botuliniche un agente di livello 1, che presenta il rischio più elevato a seguito di un abuso accidentale o intenzionale.

L’aspetto dell’abuso consapevole della tossina spinge i ricercatori WFIRM e il loro lavoro a trovare un trattamento. Attualmente, l’unico trattamento specifico per il botulismo è la somministrazione precoce di un’antitossina. Tuttavia, l’antitossina è efficace solo se somministrata prima che si manifestino i precedenti sintomi del botulismo. Una volta comparsi i sintomi, tre pazienti su quattro necessitano di ventilazione meccanica a lungo termine per sopravvivere.

"Nonostante decenni di sforzi, non esiste un antidoto per le conseguenze potenzialmente letali del botulismo. Questo fallimento è in gran parte dovuto alla tossina che si nasconde nelle terminazioni nervose, dove rappresenta un obiettivo impegnativo per la consegna di molecole terapeutiche", ha detto l'autore corrispondente dell'articolo Patrick McNutt, PhD, che guida questo sforzo di ricerca presso WFIRM.

I ricercatori stanno basandosi sul loro lavoro precedente per dimostrare che la somministrazione del farmaco approvato dalla FDA 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) inverte i sintomi del botulismo in un modello preclinico. Il farmaco è un trattamento approvato per la sindrome miastenica di Lambert-Eaton, una malattia autoimmune causata dal ridotto rilascio di acetilcolina e dalla debolezza neuromuscolare. La paralisi del botulismo è causata dalla riduzione del rilascio di acetilcolina dalle terminazioni nervose motorie a livelli sottosoglia necessari per la contrazione muscolare.

L’acetilcolina è il principale messaggero chimico del sistema nervoso parasimpatico, la parte del sistema nervoso autonomo che contrae la muscolatura liscia, dilata i vasi sanguigni e rallenta la frequenza cardiaca.

Per questo studio, recentemente pubblicato su Molecular Medicine, i ricercatori hanno sviluppato un modello di infusione continua di 3,4-DAP e hanno misurato gli effetti dose-dipendenti sui segni tossici e sulla sopravvivenza a seguito di una dose letale di neurotossina botulinica. Hanno scoperto che l’infusione continua del farmaco fornisce benefici terapeutici rapidi e duraturi, mentre la sopravvivenza richiede l’infusione continua per più di quattro giorni.

Questa è la prima terapia con piccole molecole in grado di invertire direttamente i segni tossici e promuovere la sopravvivenza quando somministrata in modo post-sintomatico dopo una dose letale di botulismo. I nostri dati supportano l’uso clinico immediato del DAP nei pazienti affetti da botulismo”.

Patrick McNutt, PhD, autore corrispondente dell'articolo

Fonte:

Atrio Salute Wake Forest Baptist

Riferimento:

Machamer, JB, et al. (2022) Trattamento antidoto del botulismo nei ratti mediante infusione continua con 3,4-diaminopiridina. Medicina molecolare. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.