Mokslininkai tiria vaistą, naudojamą nervų ir raumenų silpnumui gydyti, kaip galimą botulizmo gydymą

Mokslininkai tiria vaistą, naudojamą nervų ir raumenų silpnumui gydyti, kaip galimą botulizmo gydymą

Wake Forest regeneracinės medicinos instituto (WFIRM) mokslininkai tiria vaistą, skirtą nervų ir raumenų silpnumui gydyti, kaip galimą botulizmo – retos, bet rimtos ligos – gydymą.

Botulino neurotoksinai (BoNT) yra bakterijų toksinų – labiausiai žinomų žinomų medžiagų – šeima, sukelianti ligą, vadinamą botulizmu. Šie neurotoksinai veikia nervų galūnėse, kad sunaikintų baltymus, reikalingus raumenų susitraukimui, sukeldami paralyžių, kuris progresuoja iki kvėpavimo nepakankamumo ir gali baigtis mirtimi. Ligų kontrolės centrai (CDC) mano, kad botulino neurotoksinai yra 1 lygio agentas, kuris kelia didžiausią riziką po atsitiktinio ar tyčinio piktnaudžiavimo.

Sąmoningas piktnaudžiavimo toksinu aspektas skatina WFIRM tyrėjus ir jų darbą ieškoti gydymo. Šiuo metu vienintelis specifinis botulizmo gydymas yra ankstyvas antitoksino skyrimas. Tačiau antitoksinas yra veiksmingas tik tada, kai jis vartojamas prieš pasireiškus ankstesniems botulizmo simptomams. Kai pasireiškia simptomai, trims iš keturių pacientų reikalinga ilgalaikė mechaninė ventiliacija, kad išgyventų.

"Nepaisant dešimtmečių pastangų, nėra priešnuodžio gyvybei pavojingoms botulizmo pasekmėms. Šį gedimą daugiausia nulėmė toksinas, slypintis nervų galūnėse, kur jis yra sudėtingas gydymo molekulių pristatymo tikslas", - sakė atitinkamas straipsnio autorius Patrickas McNuttas, PhD, vadovaujantis WFIRM tyrimams.

Tyrėjai remiasi savo ankstesniais darbais, kad parodytų, kad FDA patvirtinto vaisto 3,4-diaminopiridino (3,4-DAP) vartojimas priešklinikiniame modelyje panaikina botulizmo simptomus. Šis vaistas yra patvirtintas Lambert-Eaton miasteninio sindromo, autoimuninio sutrikimo, kurį sukelia sumažėjęs acetilcholino išsiskyrimas ir nervų ir raumenų silpnumas, gydymas. Botulizmo paralyžius sukelia acetilcholino išsiskyrimo iš motorinių nervų galūnių sumažėjimas iki apatinio slenksčio lygio, reikalingo raumenų susitraukimui.

Acetilcholinas yra pagrindinis parasimpatinės nervų sistemos cheminis pasiuntinys – autonominės nervų sistemos dalis, kuri sutraukia lygiuosius raumenis, plečia kraujagysles ir lėtina širdies ritmą.

Šiam tyrimui, neseniai paskelbtam Molecular Medicine, mokslininkai sukūrė nuolatinį 3,4-DAP infuzijos modelį ir išmatavo nuo dozės priklausomą poveikį toksiškumo požymiams ir išgyvenamumui po mirtinos botulino neurotoksino dozės. Jie nustatė, kad nuolatinė vaisto infuzija suteikia greitą ir ilgalaikę terapinę naudą, o išgyvenimui reikia nuolatinės infuzijos ilgiau nei keturias dienas.

Tai pirmoji mažų molekulių terapija, kuri tiesiogiai panaikina toksiškumo požymius ir skatina išgyvenimą, kai ji skiriama postsimptomiškai po mirtinos botulizmo dozės. Mūsų duomenys patvirtina nedelsiant klinikinį DAP naudojimą botulizmu sergantiems pacientams.

Patrick McNutt, PhD, atitinkamas straipsnio autorius

Šaltinis:

Atrium Health Wake Forest baptistas

Nuoroda:

Machamer, J. B. ir kt. (2022) Priešnuodis botulizmo gydymas žiurkėms nuolatine infuzija su 3,4-diaminopiridinu. Molekulinė medicina. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.