Naukowcy badają lek stosowany w leczeniu osłabienia nerwowo-mięśniowego jako możliwą metodę leczenia zatrucia jadem kiełbasianym

Naukowcy badają lek stosowany w leczeniu osłabienia nerwowo-mięśniowego jako możliwą metodę leczenia zatrucia jadem kiełbasianym

Naukowcy z Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) badają lek stosowany w leczeniu osłabienia nerwowo-mięśniowego jako możliwą metodę leczenia zatrucia jadem kiełbasianym – rzadkiej, ale poważnej choroby.

Neurotoksyny botulinowe (BoNT) to rodzina toksyn bakteryjnych – najbardziej toksycznych znanych substancji – które są odpowiedzialne za chorobę znaną jako zatrucie jadem kiełbasianym. Neurotoksyny te działają na zakończenia nerwowe, niszcząc białka niezbędne do skurczu mięśni, powodując paraliż prowadzący do niewydolności oddechowej i mogący prowadzić do śmierci. Centrum Kontroli Chorób (CDC) uznaje neurotoksynę botulinową za środek pierwszego stopnia, który stwarza najwyższe ryzyko w wyniku przypadkowego lub celowego nadużywania.

Świadome nadużywanie toksyny motywuje badaczy WFIRM i ich pracę do znalezienia leczenia. Obecnie jedyną specyficzną metodą leczenia zatrucia jadem kiełbasianym jest wczesne podanie antytoksyny. Jednakże antytoksyna jest skuteczna tylko wtedy, gdy zostanie podana przed wystąpieniem poprzednich objawów zatrucia jadem kiełbasianym. Po pojawieniu się objawów trzech na czterech pacjentów, aby przeżyć, wymaga długotrwałej wentylacji mechanicznej.

„Pomimo dziesięcioleci wysiłków nie ma antidotum na zagrażające życiu skutki zatrucia jadem kiełbasianym. To niepowodzenie jest w dużej mierze spowodowane ukrywaniem się toksyny w zakończeniach nerwowych, gdzie stanowi ona trudny cel w dostarczaniu cząsteczek terapeutycznych” – powiedział korespondent artykułu, dr Patrick McNutt, który kieruje pracami badawczymi w WFIRM.

Naukowcy opierają się na swoich wcześniejszych pracach, aby wykazać, że podawanie zatwierdzonego przez FDA leku 3,4-diaminopirydyny (3,4-DAP) odwraca objawy zatrucia jadem kiełbasianym w modelu przedklinicznym. Lek jest zatwierdzonym sposobem leczenia zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona, choroby autoimmunologicznej spowodowanej zmniejszonym uwalnianiem acetylocholiny i osłabieniem nerwowo-mięśniowym. Porażenie botulizmem jest spowodowane zmniejszeniem uwalniania acetylocholiny z zakończeń nerwów ruchowych do poziomu podprogowego wymaganego do skurczu mięśni.

Acetylocholina jest głównym przekaźnikiem chemicznym przywspółczulnego układu nerwowego, części autonomicznego układu nerwowego, która kurczy mięśnie gładkie, rozszerza naczynia krwionośne i spowalnia tętno.

Na potrzeby tego badania, opublikowanego niedawno w czasopiśmie Molecular Medicine, badacze opracowali model ciągłego wlewu 3,4-DAP i zmierzyli zależny od dawki wpływ na objawy toksyczne i przeżycie po śmiertelnej dawce neurotoksyny botulinowej. Odkryli, że ciągły wlew leku zapewnia szybkie i trwałe korzyści terapeutyczne, a przeżycie wymaga ciągłego wlewu trwającego dłużej niż cztery dni.

Jest to pierwsza terapia małocząsteczkowa, która bezpośrednio odwraca objawy toksyczne i wspomaga przeżycie, jeśli zostanie podana po objawach po śmiertelnej dawce zatrucia jadem kiełbasianym. Nasze dane potwierdzają natychmiastowe zastosowanie kliniczne DAP u pacjentów z zatruciem jadem kiełbasianym.”

Doktor Patrick McNutt, autor korespondencyjny artykułu

Źródło:

Baptysta Atrium Health Wake Forest

Odniesienie:

Machamer, J.B. i in. (2022) Antidotum w leczeniu zatrucia jadem kiełbasianym u szczurów poprzez ciągły wlew 3,4-diaminopirydyny. Medycyna molekularna. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.