研究人员正在研究一种用于治疗神经肌肉无力的药物，作为肉毒杆菌中毒的可能治疗方法

研究人员正在研究一种用于治疗神经肌肉无力的药物，作为肉毒杆菌中毒的可能治疗方法

维克森林再生医学研究所 (WFIRM) 的研究人员正在研究一种用于治疗神经肌肉无力的药物，作为肉毒杆菌中毒（一种罕见但严重的疾病）的可能治疗方法。

肉毒杆菌神经毒素 (BoNT) 是一类细菌毒素，是已知毒性最强的物质，会导致肉毒杆菌中毒。 这些神经毒素作用于神经末梢，破坏肌肉收缩所需的蛋白质，导致瘫痪，进而发展为呼吸衰竭，并可能导致死亡。 美国疾病控制中心 (CDC) 认为肉毒杆菌神经毒素是 1 级毒素，在意外或故意滥用后风险最高。

该毒素的有意识滥用行为促使 WFIRM 研究人员及其工作寻找治疗方法。 目前，肉毒杆菌中毒的唯一具体治疗方法是早期施用抗毒素。 然而，只有在先前的肉毒杆菌中毒症状出现之前施用抗毒素才有效。 一旦出现症状，四分之三的患者需要长期机械通气才能生存。

“尽管经过数十年的努力，仍然没有针对肉毒中毒危及生命的后果的解毒剂。这种失败很大程度上是由于隐藏在神经末梢的毒素，它代表了治疗分子递送的一个具有挑战性的目标，”该论文的通讯作者、WFIRM 的这项研究工作的负责人帕特里克·麦克纳特博士说。

研究人员正在以他们之前的工作为基础，证明在临床前模型中使用 FDA 批准的药物 3,4-二氨基吡啶 (3,4-DAP) 可逆转肉毒杆菌中毒症状。 该药物被批准用于治疗兰伯特-伊顿肌无力综合征，这是一种由乙酰胆碱释放减少和神经肌肉无力引起的自身免疫性疾病。 肉毒中毒麻痹是由于运动神经末梢释放的乙酰胆碱减少至肌肉收缩所需的阈值以下水平引起的。

乙酰胆碱是副交感神经系统的主要化学信使，副交感神经系统是自主神经系统的一部分，负责收缩平滑肌、扩张血管和减慢心率。

在最近发表在《分子医学》上的这项研究中，研究人员开发了连续 3,4-DAP 输注模型，并测量了致死剂量的肉毒杆菌神经毒素后对毒性症状和生存的剂量依赖性影响。 他们发现，持续输注该药物可提供快速且持续的治疗效果，而生存则需要连续输注四天以上。

这是第一种在致命剂量的肉毒杆菌中毒后症状后给药时可直接逆转毒性症状并促进生存的小分子疗法。 我们的数据支持在肉毒中毒患者中立即使用 DAP 进行临床治疗。”

Patrick McNutt 博士，本文通讯作者

来源：

中庭健康维克森林浸信会

参考：

Machamer，J.B.，等人。 (2022) 通过连续输注 3,4-二氨基吡啶对大鼠肉毒杆菌中毒进行解毒治疗。 分子医学。 doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4 。