新开发的纳米抗体可以穿透坚韧的脑细胞并治疗帕金森病

新开发的纳米抗体可以穿透坚韧的脑细胞并治疗帕金森病

称为抗体的蛋白质帮助免疫系统发现并攻击外来病原体。 称为纳米抗体的迷你版抗体 -； 美洲驼和鲨鱼等动物血液中的天然化合物 -； 正在研究治疗自身免疫性疾病和癌症。 现在，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员帮助开发了一种纳米抗体，能够穿过脑细胞坚硬的外部，解开畸形蛋白质，这些蛋白质会导致帕金森病、路易体痴呆和其他由有害蛋白质引起的神经认知障碍。

这项研究于 7 月 19 日发表在《自然通讯》上，是由毛晓波博士领导的约翰霍普金斯大学医学院的研究人员与密歇根大学安娜堡分校的科学家合作完成的。 他们的目标是找到一种新型治疗方法，可以专门针对称为α-突触核蛋白的畸形蛋白质，这种蛋白质往往会聚集在一起并堵塞脑细胞的内部运作。 新证据表明，α-突触核蛋白团块可以从肠道或鼻子扩散到大脑，从而推动疾病进展。

理论上，抗体有可能集中聚集α-突触核蛋白，但抗病原体化合物很难穿透脑细胞的外壳。 为了挤破脑细胞坚硬的涂层，研究人员选择了纳米抗体，即较小版本的抗体。

传统上，在细胞外产生的纳米抗体不能在细胞内执行相同的功能。 因此，研究人员必须支持纳米抗体，以便它们在脑细胞中保持稳定。 为此，他们对纳米抗体进行了基因改造，使其摆脱了通常在细胞内分解的化学键。 测试表明，在没有这些键的情况下，纳米抗体保持稳定，并且仍然能够与畸形的α-突触核蛋白结合。

该团队制造了七种类似类型的纳米抗体，称为 PFFNB，可以与 α-突触核蛋白团块结合。 在他们创造的纳米抗体中，其中之一是——； PFFNB2-； α-突触核蛋白团块而不是α-突触核蛋白的单个分子或单体的效果最好。 单体形式的α-突触核蛋白无害，并且可能在脑细胞中具有重要功能。 研究人员还需要确定 PFFNB2 纳米抗体是否能够在脑细胞中保持稳定并发挥作用。 研究小组发现，PFFNB2 在活体小鼠脑细胞和组织中稳定，并且对 α-突触核蛋白团块而不是单个 α-突触核蛋白单体表现出很强的亲和力。

在小鼠中进行的其他测试表明，PFFNB2 纳米抗体不能阻止 α-突触核蛋白积聚成团块，但它可以破坏现有团块的结构并使其不稳定。

值得注意的是，我们在皮质中诱导了 PFFNB2 表达，并阻止 α-突触核蛋白团块扩散到小鼠大脑皮质，该区域负责认知、运动、个性和其他高级过程。”

Ramhari Kumbhar 博士，约翰·霍普金斯大学医学院共同第一作者、博士后研究员

“PFFNB2 在日益复杂的环境中成功结合有害的 α-突触核蛋白团块表明，纳米抗体可能是帮助科学家研究这些疾病并最终开发新疗法的关键，”神经学副教授 Mao 说。

来源：

约翰霍普金斯大学医学