Az égésgátló anyagok méhen belüli expozíciója az újszülött patkányok agyfejlődésének megváltozását eredményezi

Az égésgátló anyagok méhen belüli expozíciója az újszülött patkányok agyfejlődésének megváltozását eredményezi

Az Észak-Karolinai Állami Egyetem új tanulmánya szerint az égésgátló FireMaster® 550 (FM 550) vagy annak egyedi brómozott (BFR) vagy szerves foszfát-észter (OPFR) összetevőinek méhen belüli expozíciója megváltozott agyfejlődést eredményezett újszülött patkányokban. A hatások – különösen a mitokondriális diszfunkció, valamint az agyszövetben a szabályozatlan kolin- és trigliceridszintek bizonyítékai – nagyobbak voltak a hím utódoknál, mint a nőstényeknél. A munka azt a bizonyítékot szolgálja, hogy az OPFR-ek és a BFR-ek is neurotoxikusak lehetnek.

Az FM 550 egy égésgátló keverék, amelyet először egy évtizede azonosítottak. Úgy tervezték, hogy helyettesítse a PBDE-ket, az égésgátlók egy osztályát, amelyet biztonsági okokból fokozatosan megszüntetnek.

Míg egyes új égésgátló keverékek még mindig tartalmaznak BFR-eket, az OPFR-ek a PBDE-k népszerű helyettesítői, mivel úgy gondolják, hogy az OPFR-ek nem halmozódnak fel a szervezetben, és ezért nem lehetnek annyira károsak. Különösen azt feltételezték, hogy az OPFR-ek nem befolyásolják az acetilkolinészterázt – egy fontos neurotranszmittert. De úgy tűnik, hogy az OPFR-ek továbbra is befolyásolják a kolin jelátvitelét, és ugyanolyan rosszak, ha nem rosszabbak a fejlődő agy számára, mint a PBDE-k.

Heather Patisaul, az NC State College of Sciences kutatási dékánhelyettese és a tanulmány megfelelő szerzője

Patisaul és munkatársai transzkriptomikus és lipidomiás vizsgálatokat végeztek olyan újszülött patkányok prefrontális kérgében, amelyek anyja FM550-nek vagy egyenként BFR- vagy OPFR-elemeknek volt kitéve terhesség alatt.

„A transzkriptomikából genetikai információk megszerzése az, amit a kutatók általában a toxicitás és az egészségügyi hatások közötti lehetséges összefüggések feltárására tesznek” – mondja Patisaul. "Ebben az esetben azt is látni akartuk, hogy megváltozott-e az agy lipid- vagy zsírösszetétele – agyunk alapvetően zsírgolyók, és a lipidomika feltárhatja, hogy a kitettség hogyan befolyásolhatja az agyat a fejlődés legkorábbi szakaszában."

Mind a transzkriptomikus, mind a lipidomikus elemzések mitokondriális zavart mutattak, bár a zavar kifejezettebb volt az OPFR-eknek kitett utódokban. A mitokondriumok szinte minden sejtben megtalálhatók, és sejtenergia-generátorként szolgálnak, fontos szerepet játszva a sejtlégzésben.

Idegtudományi e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

A transzkriptomanalízis a neurodegeneratív betegségekhez, például az Alzheimer-kórhoz és az ALS-hez kapcsolódó sejtlégzési gének megzavarását tárta fel, míg a lipidomikák az agyban a kolin- és trigliceridszintek megzavarását jelezték.

Az OPFR-nek kitett férfiakban az axonvezetéshez és a kolin jelátvitelhez kapcsolódó gének szintén szabályozatlanok voltak. Az axonvezetés az a folyamat, amelynek során a neuronok megfelelő kapcsolatokat hoznak létre az idegi fejlődés során. A kolin az acetilkolin neurotranszmitter prekurzora, amely befolyásolja az idegsejtek működésének és jelátvitelének kritikus aspektusait.

„Mivel olyan sok megváltozott gén vesz részt a légzésben és a kolinban, aggodalomra ad okot, hogy ezek az FR-ek befolyásolják az alapvető autonóm funkciókat és a megismerést” – mondja Patisaul. "A lényeg tehát az, hogy a BFR-eknek és az OPFR-eknek való kitettség megzavarja mind a neuronális jelátvitelt, mind a sejtek azon képességét, hogy megfelelően termeljenek és használják fel az energiát."

A kutatók azt is megállapították, hogy a hím utódok jobban érintettek, mint a nőstények.

„Korábbi patkánykísérletekben azt találtuk, hogy az OPFR szintje magasabb a hímekhez tapadt méhlepényben, mint a nőstényekben” – mondja Patisaul. „Tehát ez a különbség az expozícióban lehet az oka annak, hogy a férfiaknál eltérő és súlyosabb hatásokat tapasztalunk.

"A fontos üzenet itt az, hogy az a feltételezés, hogy az OPFR-ek biztonságosabbak, mint a többi FR, valószínűleg téves. Az OPFR-ek és a BFR-ek egyaránt megzavarhatják a kéreg fejlődését és működését. Az a tény pedig, hogy ezek a vegyszerek kimutathatók a méhlepényben, azt jelenti, hogy nem bomlanak le elég gyorsan ahhoz, hogy ne okozzanak kárt."

A munka a Neuroendokrinológia különszámában jelenik meg, az Országos Környezet-egészségügyi Tudományok Intézete (NIEHS) és a Környezetvédelmi Ügynökség támogatásával. Az első szerző Shannah Witchey, az NC State egykori posztdoktori kutatója. legnagyobb gond.

Forrás:

Észak-Karolinai Állami Egyetem

Referencia:

Witchey, SK, et al. (2022) A terhességi FireMaster 550 (FM 550) expozíció hatása az újszülött kéregére nem-specifikus, és nagyrészt szerves foszfát-észtereknek tulajdonítható. Neuroendokrinológia. doi.org/10.1159/000526959.

.