Gimdoje veikiant antipirenams, naujagimių žiurkėms pakinta smegenų vystymasis

Gimdoje veikiant antipirenams, naujagimių žiurkėms pakinta smegenų vystymasis

Naujas Šiaurės Karolinos valstijos universiteto tyrimas rodo, kad antipireno FireMaster® 550 (FM 550) arba jo atskirų bromintų (BFR) arba organinių fosfatų esterių (OPFR) komponentų poveikis gimdoje pakito naujagimių žiurkių smegenų vystymuisi. Poveikis – ypač mitochondrijų disfunkcijos ir sutrikusio cholino bei trigliceridų kiekio smegenų audinyje įrodymas – buvo didesnis vyriškos lyties palikuonims nei patelėms. Darbas papildo įrodymus, kad tiek OPFR, tiek BFR gali būti neurotoksiški.

FM 550 yra antipireno mišinys, pirmą kartą identifikuotas prieš dešimtmetį. Jis buvo sukurtas pakeisti PBDE – antipirenų klasę, kuri palaipsniui panaikinama saugumo sumetimais.

Nors kai kuriuose naujuose antipireno mišiniuose vis dar yra BFR, OPFR yra populiarus PBDE pakaitalas, nes manoma, kad OPFR nesikaupia organizme ir todėl negali būti toks žalingas. Visų pirma buvo iškelta hipotezė, kad OPFR neturės įtakos acetilcholinesterazei - svarbiam neurotransmiteriui. Tačiau atrodo, kad OPFR vis dar veikia cholino signalizaciją ir yra toks pat blogas, jei ne blogesnis, besivystančioms smegenims nei PBDE.

Heather Patisaul, NC State College of Sciences tyrimų dekanė ir atitinkama tyrimo autorė

Patisaul ir jos kolegos atliko transkriptominius ir lipidominius tyrimus su naujagimių žiurkių, kurių motinos nėštumo metu buvo veikiamos FM550 arba atskirai BFR arba OPFR elementais, prefrontalinės žievės.

„Genetinės informacijos gavimas iš transkriptomikos yra tai, ką mokslininkai dažniausiai daro, kad atskleistų galimas toksiškumo ir poveikio sveikatai sąsajas“, - sako Patisaul. „Šiuo atveju taip pat norėjome pamatyti, ar smegenų lipidų ar riebalų sudėtis nepasikeitė – mūsų smegenys iš esmės yra riebalų rutuliukai, o lipidomika gali atskleisti, kaip poveikis gali paveikti smegenis ankstyviausiuose jų vystymosi etapuose.

Tiek transkriptominė, tiek lipidominė analizė parodė mitochondrijų sutrikimą, nors sutrikimas buvo ryškesnis palikuonims, paveiktiems OPFR. Mitochondrijos yra beveik kiekvienoje ląstelėje ir tarnauja kaip ląstelių energijos generatoriai, vaidindamos svarbų vaidmenį ląstelių kvėpavime.

Neurologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite kopiją šiandien

Transkripto analizė atskleidė ląstelių kvėpavimo genų, susijusių su neurodegeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip Alzheimerio liga ir ALS, sutrikimą, o lipidomika parodė sutrikusį cholino ir trigliceridų kiekį smegenyse.

Vyrams, veikiamiems OPFR, genai, susiję su aksonų valdymu ir cholino signalizavimu, taip pat buvo nereguliuojami. Aksono valdymas yra procesas, kurio metu neuronai užmezga reikiamus ryšius nervų vystymosi metu. Cholinas yra neurotransmiterio acetilcholino pirmtakas, kuris daro įtaką svarbiems neuronų funkcijos ir neuronų signalizacijos aspektams.

„Kadangi tiek daug pakitusių genų yra susiję su kvėpavimu ir cholinu, kyla susirūpinimas, kad šie FR turi įtakos pagrindinėms autonominėms funkcijoms ir pažinimui“, - sako Patisaul. "Taigi esmė ta, kad BFR ir OPFR poveikis sutrikdo neuronų signalizaciją ir ląstelių gebėjimą tinkamai gaminti ir naudoti energiją."

Tyrėjai taip pat nustatė, kad patinų palikuonys buvo labiau paveikti nei moterys.

„Ankstesniuose žiurkių tyrimuose mes nustatėme, kad OPFR lygis yra didesnis placentose, pritvirtintose prie patinų nei patelių“, – sako Patisaul. „Taigi dėl šio poveikio skirtumo vyrams matome skirtingą ir sunkesnį poveikį.

"Svarbi žinia yra ta, kad prielaida, kad OPFR yra saugesni už kitus FR, tikriausiai yra klaidinga. Tiek OPFR, tiek BFR gali sutrikdyti žievės vystymąsi ir funkciją. O tai, kad šias chemines medžiagas galima aptikti placentoje, reiškia, kad jos nesuyra pakankamai greitai, kad nepadarytų žalos."

Darbas pasirodo specialiame Neuroendokrinologijos numeryje, jį palaikė Nacionalinis aplinkos sveikatos mokslų institutas (NIEHS) ir Aplinkos apsaugos agentūra. Pirmoji autorė yra Shannah Witchey, buvusi NC valstijos mokslo darbuotoja. didžiausias rūpestis.

Šaltinis:

Šiaurės Karolinos valstijos universitetas

Nuoroda:

Witchey, SK ir kt. (2022) Nėštumo metu veikiamo FireMaster 550 (FM 550) poveikis naujagimio žievei priklauso nuo lyties ir daugiausia susijęs su organofosfato esteriais. Neuroendokrinologija. doi.org/10.1159/000526959.

.