In utero iedarbība uz liesmas slāpētājiem izraisa smadzeņu attīstības izmaiņas jaundzimušām žurkām

In utero iedarbība uz liesmas slāpētājiem izraisa smadzeņu attīstības izmaiņas jaundzimušām žurkām

Jauns Ziemeļkarolīnas štata universitātes pētījums liecina, ka liesmas slāpētāja FireMaster® 550 (FM 550) vai tā atsevišķu bromētā (BFR) vai organofosfāta estera (OPFR) komponentu iedarbība dzemdē izraisīja smadzeņu attīstības izmaiņas jaundzimušajām žurkām. Ietekme - īpaši pierādījumi par mitohondriju disfunkciju un disregulētu holīna un triglicerīdu līmeni smadzeņu audos - bija lielākas vīriešu dzimuma pēcnācējiem nekā mātītēm. Darbs papildina pierādījumus tam, ka gan OPFR, gan BFR var būt neirotoksiski.

FM 550 ir liesmu slāpējošs maisījums, kas pirmo reizi tika identificēts pirms desmit gadiem. Tas tika izstrādāts, lai aizstātu PBDE — liesmas slāpētāju klasi, kas drošības apsvērumu dēļ tiek pakāpeniski pārtraukta.

Lai gan daži jaunie liesmu slāpējošie maisījumi joprojām satur BFR, OPFR ir populārs PBDE aizstājējs, jo tiek uzskatīts, ka OPFR neuzkrājas organismā un tāpēc nevar būt tik kaitīgi. Jo īpaši tika izvirzīta hipotēze, ka OPFR neietekmēs acetilholīnesterāzi - svarīgu neirotransmiteru. Bet izskatās, ka OPFR joprojām ietekmē holīna signālu pārraidi un ir tikpat slikti, ja ne sliktāk, jaunattīstības smadzenēm nekā PBDE.

Heather Patisaul, NC State College of Sciences pētniecības asociētais dekāns un atbilstošais pētījuma autore

Patisaul un viņas kolēģi veica transkriptomiskos un lipidomiskos pētījumus par jaundzimušo žurku prefrontālajām garozām, kuru mātes grūtniecības laikā tika pakļautas FM550 vai atsevišķi BFR vai OPFR elementiem.

"Ģenētiskās informācijas iegūšana no transkriptomikas ir tas, ko pētnieki parasti dara, lai atklātu iespējamās saiknes starp toksicitāti un ietekmi uz veselību," saka Patisauls. "Šajā gadījumā mēs arī vēlējāmies redzēt, vai smadzeņu lipīdu vai tauku sastāvs ir mainīts - mūsu smadzenes būtībā ir tauku bumbiņas, un lipidomika var atklāt, kā iedarbība var ietekmēt smadzenes to agrīnākajās attīstības stadijās."

Gan transkriptomiskā, gan lipidomiskā analīze liecināja par mitohondriju traucējumiem, lai gan traucējumi bija izteiktāki pēcnācējiem, kas pakļauti OPFR. Mitohondriji ir atrodami gandrīz katrā šūnā un kalpo kā šūnu enerģijas ģeneratori, spēlējot svarīgu lomu šūnu elpošanā.

Neiroloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

Transkripta analīze atklāja šūnu elpošanas gēnu traucējumus, kas saistīti ar neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Alcheimera slimību un ALS, savukārt lipidomika norādīja uz traucētu holīna un triglicerīdu līmeni smadzenēs.

Vīriešiem, kuri bija pakļauti OPFR, tika disregulēti arī gēni, kas saistīti ar aksonu vadību un holīna signalizāciju. Aksonu vadība ir process, kurā neironi veido atbilstošus savienojumus nervu attīstības laikā. Holīns ir neirotransmitera acetilholīna prekursors, kas ietekmē neironu funkcijas un neironu signalizācijas kritiskos aspektus.

"Tā kā elpošanā un holīnā ir iesaistīti tik daudzi izmainīti gēni, pastāv bažas, ka šie FR ietekmē veģetatīvās pamatfunkcijas un izziņu," saka Patisauls. "Tātad galvenais ir tas, ka BFR un OPFR iedarbība traucē gan neironu signalizāciju, gan šūnu spēju pareizi ražot un izmantot enerģiju."

Pētnieki arī atklāja, ka vīriešu kārtas pēcnācēji tika ietekmēti vairāk nekā mātītes.

"Iepriekšējos pētījumos ar žurkām mēs atklājām, ka OPFR līmenis ir augstāks placentā, kas piestiprināts tēviņiem, nekā mātītēm," saka Patisauls. "Tātad šī iedarbības atšķirība varētu būt iemesls, kāpēc mēs redzam dažādas un smagākas sekas vīriešiem.

"Šeit svarīgais vēstījums ir tāds, ka pieņēmums, ka OPFR ir drošāki par citiem FR, iespējams, ir nepareizs. Gan OPFR, gan BFR var traucēt kortikālo attīstību un darbību. Un fakts, ka šīs ķīmiskās vielas ir nosakāmas placentā, nozīmē, ka tās nesadalās pietiekami ātri, lai neradītu kaitējumu."

Darbs parādās īpašā Neiroendokrinoloģijas izdevumā, un to atbalstīja Nacionālais vides veselības zinātņu institūts (NIEHS) un Vides aizsardzības aģentūra. Pirmā autore ir Shannah Witchey, bijusī pēcdoktorantūras pētniece NC štatā. lielākās bažas.

Avots:

Ziemeļkarolīnas štata universitāte

Atsauce:

Witchey, SK u.c. (2022) FireMaster 550 (FM 550) gestācijas iedarbības ietekme uz jaundzimušo garozu ir atkarīga no dzimuma un lielā mērā ir saistīta ar organofosfātu esteriem. Neiroendokrinoloģija. doi.org/10.1159/000526959.

.