Výzkumníci zjednodušili metodu výroby CAR-T buněk za pouhých 24 hodin

Výzkumníci zjednodušili metodu výroby CAR-T buněk za pouhých 24 hodin

Výzkumníci z University Hospitals (UH) Seidman Cancer Center a biotechnologický startup vyvinuli optimalizovanou metodu pro produkci CAR T buněk pro imunoterapii za pouhých 24 hodin – což je zlepšení oproti předchozímu benchmarku týmu – osm dní a komerčním poskytovatelům to obvykle trvá tři týdny. Tým je jedním z prvních v zemi, který testuje tento výrobní přístup.

Tento revoluční nový vývoj slibuje urychlení poskytování terapie CAR-T těm, kteří ji nejvíce potřebují – což je důležitý problém pro hematology, onkology a jejich pacienty. Kromě toho vědci z UH Seidman Cancer Center říkají, že rychle produkované CAR-T buňky se zdají být účinnější než buňky produkované tradičními metodami.

Proč je rychlost důležitá:Některé důkazy naznačují, že u 25 procent pacientů s rakovinou, u kterých je plánována terapie CAR-T, dochází k progresi onemocnění, než mohou být léčeni, přičemž mnozí čekají déle než tři týdny na dodání komerčního produktu CAR-T.

"Někteří pacienti prostě nemají mnoho času, takže zefektivnění tohoto výrobního procesu a potenciálně i výroba účinnějšího produktu je velmi důležitá a nakonec bude přínosem pro mnoho lidí," dodává James Martin, MD, onkolog z UH Seidman Cancer Center. je hlavním řešitelem připravované fáze 1 klinické studie testující novou výrobní technologii CAR-T.

Tato práce vědců z UH je zásadní pro oblast terapie T-buněk CAR a pro vývoj takových produktů u jiných onemocnění, jako je akutní leukémie nebo v budoucnu některé solidní nádory.

Koen van Besien, MD, PhD, vedoucí hematologie v UH Seidman Cancer Center a ředitel Wesley Center for Imunotherapy a Don C. Dangler Chair in Stem Cell Research

Co je terapie CAR-T?

Terapie CAR-T je základem moderní imunoterapie určitých typů rakoviny. Postup umožňuje lékařům identifikovat markery na povrchu rakovinných buněk, vzít lidské vlastní normální T buňky a provést reverzní inženýrství, aby konkrétně hledali buňky s těmito podezřelými markery ke zničení rakoviny. Tyto geneticky upravené buňky jsou známé jako chimérické antigenní receptory nebo CAR-T buňky.

Nový výrobní proces vyvinutý zde rozšiřuje výhody této průlomové terapie ještě dále, říkají vědci.

„Rychlejší produkt CAR-T se zdá být silnější a účinnější,“ říká David Wald, MD, PhD, zástupce ředitele pro základní výzkum v nově rozšířeném Wesley Center for Immunotherapy v UH Seidman Cancer Center a docent patologie na lékařské fakultě Case Western Reserve University. "Musíme provést klinické testy, abychom to věděli jistě, ale alespoň při testování na zvířatech je rychlý produkt CAR-T účinnější než buňky vyrobené tradičními metodami. Zdá se, že existují významné výhody nejen v tom, že dokážeme produkt vyrobit efektivněji a za výrazně nižší cenu, ale doufáme, že bude účinnější i u pacientů."

Brzy by měla začít klinická studie

V listopadu zahájí UH Seidman Cancer Center ve spolupráci s Case Western Reserve University Case Comprehensive Cancer Center a Cleveland Clinic klinickou studii Fáze 1 rychle produkčního produktu CAR T-buněk. Studie bude testovat bezpečnost tzv. UF-KURE19 buněk u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním non-Hodgkinským lymfomem. Pokud však bude studie úspěšná, výzkumný tým doufá, že rozšíří testování rychle vyráběných produktů CAR-T na pacienty s jinými typy rakoviny.

"Lidé také pracují na rychlých přípravných režimech, takže doufejme, že dodávky produktu pacientům lze v budoucnu dále zlepšit, ale pouhé zkrácení na čtyři nebo pět dní by mělo vést k jasným a okamžitým přínosům pro pacienty s rakovinou," říká Dr. Wald.

Zpřístupnění technologie ostatním

Při vývoji této nové technologie, říká Dr. Forest, výzkumný tým vyvíjí soustředěné úsilí, aby byl výrobní proces jednoduchý a nenákladný, aby byl dostupný nemocnicím po celém světě bez pokročilého vybavení.

"V konečném důsledku se na to díváme jako na terapii, kterou lze vyrobit mimo specializovanou laboratoř správné výrobní praxe (GMP), aby byla dostupnější pro většinu velkých nemocnic po celém světě, zejména v místech a dalších zemích, kde nemají moc těchto sofistikovaných odborných znalostí a zařízení, která jsou v současnosti potřebná k výrobě samotných CAR-T buněk. Cílem je mít velmi jednoduchý, jednodenní proces vytváření spousty složitých zařízení nebo nepotřebných."

Efekt pro pacienty

Dr. Martin a Dr. van Besien jsou optimističtí ohledně rozdílu, který může nový výrobní proces CAR T udělat pro jejich pacienty.

"Zejména pro pacienty s mnoha recidivujícími agresivními chorobami je někdy obtížné najít vhodné terapie, které udrží jejich onemocnění pod kontrolou," říká Dr. Martin. "Během čekání na produkt CAR-T platí, že čím více léčebných linií někdo projde, tím méně chemosenzitivní ve skutečnosti je. Když někoho odvezete do nemocnice a poté mu během několika dní dáte buněčný produkt, bude to mít velký a významný rozdíl v kontrole jeho onemocnění."

„To pomůže našim nemocným pacientům s lymfomem, kteří často nemají čas čekat na zdlouhavý výrobní proces, aby dostali život zachraňující terapii CAR-T,“ dodává Dr. van Besien.

Zdroj:

Univerzitní nemocnice Cleveland Medical Center

.