Teadlased täiustavad meetodit CAR-T-rakkude tootmiseks vaid 24 tunniga

Teadlased täiustavad meetodit CAR-T-rakkude tootmiseks vaid 24 tunniga

Ülikoolihaiglate (UH) Seidmani vähikeskuse teadlased ja biotehnoloogia idufirma on välja töötanud optimeeritud meetodi immunoteraapia jaoks mõeldud CAR T-rakkude tootmiseks vaid 24 tunniga – see on paranemine võrreldes meeskonna varasema kaheksapäevase etaloniga ja kommertspakkujatel kulub tavaliselt kolm nädalat. Meeskond on riigis üks esimesi, kes seda tootmismeetodit katsetab.

See revolutsiooniline uusarendus tõotab kiirendada CAR-T-ravi kohaletoimetamist neile, kes seda kõige rohkem vajavad – see on hematoloogide ja onkoloogide ning nende patsientide jaoks oluline murekoht. Lisaks väidavad UH Seidmani vähikeskuse teadlased, et kiiresti toodetud CAR-T-rakud näivad olevat tõhusamad kui traditsiooniliste meetoditega toodetud rakud.

Miks kiirus on oluline:Mõned tõendid viitavad sellele, et 25 protsendil vähihaigetest, kellele on määratud CAR-T-ravi, kogeb haigus progresseerumist enne, kui neid saab ravida, kusjuures paljud ootavad kaubandusliku CAR-T toote tarnimist kauem kui kolm nädalat.

"Mõnel patsiendil pole lihtsalt palju aega, seega on selle tootmisprotsessi sujuvamaks muutmine ja potentsiaalselt isegi tõhusama toote tootmine väga oluline ja see toob lõppkokkuvõttes kasu paljudele inimestele," lisab James Martin, UH Seidmani vähikeskuse onkoloog. on eelseisva 1. faasi kliinilise uuringu peamine uurija, mis testib uut CAR-T tootmistehnoloogiat.

See UH teadlaste töö on ülioluline CAR T-rakuteraapia valdkonnas ja selliste toodete väljatöötamisel teiste haiguste, näiteks ägeda leukeemia või tulevikus mõne soliidtuumori puhul.

Koen van Besien, MD, PhD, UH Seidmani vähikeskuse hematoloogia juhataja ja Wesley immunoteraapia keskuse ning Don C. Dangleri tüvirakkude uurimise õppetooli direktor

Mis on CAR-T ravi?

CAR-T-ravi on teatud tüüpi vähivormide kaasaegse immuunteraapia alustala. Protseduur võimaldab arstidel tuvastada vähirakkude pinnal olevaid markereid, võtta inimese enda normaalseid T-rakke ja pöördprojekteerida neid, et otsida vähi hävitamiseks nende kahtlaste markeritega rakke. Neid geneetiliselt muundatud rakke tuntakse kimäärsete antigeeni retseptoritena või CAR-T rakkudena.

Siin välja töötatud uus tootmisprotsess laiendab selle läbimurdelise teraapia eeliseid veelgi, väidavad teadlased.

"Kiireim CAR-T toode näib olevat tugevam ja tõhusam," ütleb David Wald, MD, PhD, UH Seidmani vähikeskuse äsja laiendatud Wesley immunoteraapia keskuse alusuuringute asedirektor ja Case Western Reserve'i ülikooli meditsiinikooli patoloogia dotsent. "Peame tegema kliinilisi katseid, et olla kindel, kuid vähemalt loomkatsetes on kiire CAR-T toode tõhusam kui traditsiooniliste meetoditega valmistatud rakud. Tundub, et sellel on märkimisväärsed eelised, mitte ainult toote tõhusamaks ja oluliselt odavamaks muutmine, vaid loodame, et see on tõhusam ka patsientidel."

Kliiniline uuring peaks varsti algama

Novembris käivitab UH Seidmani vähikeskus koostöös Case Western Reserve'i ülikooli juhtumite tervikliku vähikeskuse ja Clevelandi kliinikuga kiirtootmisvõimelise CAR T-rakkude toote 1. faasi kliinilise uuringu. Uuringus testitakse niinimetatud UF-KURE19 rakkude ohutust retsidiveerunud või refraktaarse mitte-Hodgkini lümfoomiga täiskasvanud patsientidel. Kui aga uuring on edukas, loodab uurimisrühm laiendada kiiresti toodetavate CAR-T toodete testimist ka teist tüüpi vähiga patsientidele.

"Inimesed töötavad ka kiirete ravirežiimide kallal, nii et loodetavasti saab toote tarnimist patsientidele tulevikus veelgi parandada, kuid lihtsalt selle vähendamine neljale või viiele päevale peaks andma vähihaigetele selget ja kohest kasu," ütleb dr Wald.

Tehnoloogia teistele kättesaadavaks tegemine

Dr. Foresti sõnul teeb uurimisrühm selle uue tehnoloogia väljatöötamisel ühiseid jõupingutusi, et muuta tootmisprotsess lihtsaks ja odavaks, et muuta see haiglatele kättesaadavaks kogu maailmas ilma täiustatud seadmeteta.

„Lõppkokkuvõttes vaatleme seda kui teraapiat, mida saab toota väljaspool spetsialiseeritud heade tootmistavade (GMP) laborit, nii et see oleks kättesaadavam enamikele suurtele haiglatele üle maailma, eriti kohtades ja teistes riikides, kus neil pole palju seda keerulist asjatundlikkust ja rajatisi, mida praegu on vaja CAR-T-rakkude enda tootmiseks. asjatundlikkus”.

Mõju patsientidele

Dr Martin ja dr van Besien on optimistlikud erinevuste suhtes, mida uus CAR T tootmisprotsess võib nende patsientide jaoks tuua.

"Eriti mitme korduva agressiivse haigusega patsientidel on mõnikord raske leida sobivaid ravimeetodeid, mis hoiaksid nende haigust kontrolli all," ütleb dr Martin. "CAR-T toodet oodates, mida rohkem raviliine keegi läbib, seda vähem kemotundlik see tegelikult on. Kellegi haiglasse viimine ja seejärel mõne päeva jooksul rakutoote andmine muudab nende haiguste tõrjes oluliselt ja olulisel määral."

"See aitab meie haigetel lümfoomipatsientidel, kellel pole sageli aega oodata pikka tootmisprotsessi, et saada elupäästvat CAR-T-ravi," lisas dr van Besien.

Allikas:

Ülikoolihaiglate Clevelandi meditsiinikeskus

.