Tutkijat tehostavat menetelmää tuottaa CAR-T-soluja vain 24 tunnissa

Tutkijat tehostavat menetelmää tuottaa CAR-T-soluja vain 24 tunnissa

Yliopistosairaaloiden (UH) Seidman Cancer Centerin ja biotekniikan startup-tutkijat ovat kehittäneet optimoidun menetelmän CAR T-solujen tuottamiseksi immunoterapiaa varten vain 24 tunnissa - parannus ryhmän aiempaan kahdeksan päivän vertailuarvoon ja kaupallisilta palveluntarjoajilta kestää yleensä kolme viikkoa. Tiimi on yksi ensimmäisistä maassa, joka on testannut tätä valmistustapaa.

Tämä vallankumouksellinen uusi kehitystyö lupaa nopeuttaa CAR-T-hoidon toimittamista sitä eniten tarvitseville - tämä on tärkeä huolenaihe hematologeille ja onkologeille ja heidän potilailleen. Lisäksi UH Seidman Cancer Centerin tutkijat sanovat, että nopeasti tuotetut CAR-T-solut näyttävät olevan tehokkaampia kuin perinteisillä menetelmillä tuotetut solut.

Miksi nopeus on tärkeää:Jotkut todisteet viittaavat siihen, että 25 prosenttia CAR-T-hoitoon suunnitelluista syöpäpotilaista kokee sairauden etenemisen ennen kuin heidät voidaan hoitaa, ja monet odottavat reilusti yli kolme viikkoa kaupallisen CAR-T-tuotteen toimittamista.

"Joillakin potilailla ei yksinkertaisesti ole paljon aikaa, joten tämän valmistusprosessin virtaviivaistaminen ja mahdollisesti jopa tehokkaamman tuotteen valmistaminen on erittäin tärkeää ja hyödyttää lopulta monia ihmisiä", lisää James Martin, MD, onkologi UH Seidman Cancer Centeristä. on tulevan vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen päätutkija, jossa testataan uutta CAR-T-valmistustekniikkaa.

Tämä UH:n tutkijoiden työ on olennaista CAR T-soluterapian alalla ja tällaisten tuotteiden kehittämisessä muihin sairauksiin, kuten akuuttiin leukemiaan tai tulevaisuudessa joihinkin kiinteisiin kasvaimiin.

Koen van Besien, MD, PhD, UH Seidmanin syöpäkeskuksen hematologian johtaja ja Wesley-immunoterapiakeskuksen ja Don C. Danglerin kantasolututkimuksen johtajan johtaja

Mitä CAR-T-hoito on?

CAR-T-hoito on tietyntyyppisten syöpien nykyaikaisen immunoterapian tukipilari. Toimenpiteen avulla lääkärit voivat tunnistaa syöpäsolujen pinnalla olevia markkereita, ottaa ihmisen omat normaalit T-solut ja käännellä ne erityisesti etsimään soluja, joissa on epäilyttäviä merkkejä syövän tuhoamiseksi. Nämä geneettisesti muokatut solut tunnetaan kimeerisinä antigeenireseptoreina tai CAR-T-soluina.

Täällä kehitetty uusi valmistusprosessi laajentaa tämän läpimurtohoidon etuja entisestään, tutkijat sanovat.

"Nopeampi CAR-T-tuote näyttää olevan tehokkaampi ja tehokkaampi", sanoo David Wald, MD, PhD, UH Seidman Cancer Centerin äskettäin laajennetun Wesley-immunoterapiakeskuksen perustutkimuksen apulaisjohtaja ja Case Western Reserven yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun patologian apulaisprofessori. "Meidän on tehtävä kliiniset kokeet, jotta voimme tietää varmuuden, mutta ainakin eläinkokeissa nopea CAR-T-tuote on tehokkaampi kuin perinteisillä menetelmillä valmistetut solut. Näyttäisi olevan merkittäviä etuja, ei vain siinä, että tuotetta voidaan valmistaa tehokkaammin ja huomattavasti pienemmillä kustannuksilla, vaan toivomme sen olevan tehokkaampi myös potilailla."

Kliinisen tutkimuksen pitäisi alkaa pian

Marraskuussa UH Seidman Cancer Center yhteistyössä Case Western Reserve Universityn Case Comprehensive Cancer Centerin ja Cleveland Clinicin kanssa käynnistää vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen nopeasti tuottavasta CAR T-solutuotteesta. Tutkimuksessa testataan ns. UF-KURE19-solujen turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma. Jos tutkimus kuitenkin onnistuu, tutkimusryhmä toivoo laajentavansa nopeasti valmistettujen CAR-T-tuotteiden testausta myös potilaille, joilla on muun tyyppinen syöpä.

"Ihmiset työskentelevät myös nopeiden hoitomenetelmien parissa, joten toivottavasti tuotteen toimitusta potilaille voidaan parantaa edelleen tulevaisuudessa, mutta pelkkä sen vähentäminen neljään tai viiteen päivään johtaa selkeisiin ja välittömiin etuihin syöpäpotilaille", tohtori Wald sanoo.

Teknologian tuominen muiden saataville

Tohtori Forest sanoo, että kehittäessään tätä uutta teknologiaa tutkimusryhmä tekee yhteisiä ponnisteluja tehdäkseen valmistusprosessista yksinkertaisen ja edullisen, jotta se olisi kaikkien sairaaloiden käytettävissä ilman kehittyneitä laitteita.

"Pidämme tätä viime kädessä terapiana, joka voidaan valmistaa erikoistuneen Good Manufacturing Practices (GMP) -laboratorion ulkopuolella niin, että se on helpommin saavutettavissa useimpien suurten sairaaloiden kanssa ympäri maailmaa, erityisesti paikoissa ja muissa maissa, joissa niillä ei ole juurikaan tätä pitkälle kehitettyä asiantuntemusta ja tiloja, joita tällä hetkellä tarvitaan CAR-T-solujen itsensä tuottamiseen. Tavoitteena on luoda hyvin yksinkertainen prosessi, joka vaatii yhden päivän laitteiston. asiantuntemusta.

Vaikutus potilaille

Tohtori Martin ja tohtori van Besien ovat optimistisia siitä erosta, jonka uusi CAR T:n valmistusprosessi voi tehdä heidän potilailleen.

"Erityisesti potilaille, joilla on useita toistuvia aggressiivisia sairauksia, on joskus vaikea löytää sopivia hoitoja, jotka pitävät sairauden kurissa", tohtori Martin sanoo. "CAR-T-tuotetta odotellessa mitä useampia hoitolinjoja joku käy läpi, sitä vähemmän kemiallinen herkkyys se todella on. Kun joku viedään sairaalaan ja sitten annetaan hänelle solutuote muutaman päivän sisällä, on suuri ja merkityksellinen ero sairauden hallinnassa."

"Tämä auttaa sairaita lymfoomapotilaamme, joilla ei useinkaan ole aikaa odottaa pitkää valmistusprosessia, saada hengenpelastava CAR-T-hoito", lisää tohtori van Besien.

Lähde:

University Hospitals Cleveland Medical Center

.