Les chercheurs rationalisent la méthode pour produire des cellules CAR-T en seulement 24 heures

Les chercheurs rationalisent la méthode pour produire des cellules CAR-T en seulement 24 heures

Des chercheurs du Seidman Cancer Center des hôpitaux universitaires (UH) et d'une startup de biotechnologie ont développé une méthode optimisée pour produire des cellules CAR T pour l'immunothérapie en seulement 24 heures - une amélioration par rapport à la référence précédente de l'équipe de huit jours et aux fournisseurs commerciaux prenant généralement trois semaines. L’équipe est l’une des premières du pays à tester cette approche de fabrication.

Ce nouveau développement révolutionnaire promet d'accélérer la fourniture de la thérapie CAR-T à ceux qui en ont le plus besoin - une préoccupation importante pour les hématologues et les oncologues ainsi que pour leurs patients. De plus, les chercheurs du UH Seidman Cancer Center affirment que les cellules CAR-T produites rapidement semblent être plus efficaces que les cellules produites à l’aide de méthodes traditionnelles.

Pourquoi la vitesse est importante :Certaines données suggèrent que 25 % des patients atteints de cancer devant recevoir un traitement CAR-T connaissent une progression de la maladie avant de pouvoir être traités, et nombre d'entre eux attendent bien plus de trois semaines pour recevoir un produit CAR-T commercial.

"Certains patients n'ont tout simplement pas beaucoup de temps, donc rationaliser ce processus de fabrication et potentiellement même produire un produit plus efficace est très important et bénéficiera à terme à de nombreuses personnes", ajoute James Martin, MD, oncologue à l'UH Seidman Cancer Center. est le chercheur principal d'un prochain essai clinique de phase 1 testant la nouvelle technologie de fabrication CAR-T.

Ce travail des scientifiques de l’UH est fondamental dans le domaine de la thérapie cellulaire CAR-T et dans le développement de tels produits dans d’autres maladies comme la leucémie aiguë ou, à l’avenir, certaines tumeurs solides.

Koen van Besien, MD, PhD, chef de l'hématologie au UH Seidman Cancer Center et directeur du Wesley Center for Immunotherapy et de la Chaire Don C. Dangler en recherche sur les cellules souches

Qu’est-ce que la thérapie CAR-T ?

La thérapie CAR-T est un pilier de l’immunothérapie moderne pour certains types de cancer. La procédure permet aux médecins d'identifier des marqueurs à la surface des cellules cancéreuses, de prendre les propres cellules T normales d'une personne et de les effectuer par ingénierie inverse pour rechercher spécifiquement des cellules comportant ces marqueurs suspects afin de détruire le cancer. Ces cellules génétiquement modifiées sont connues sous le nom de récepteurs d’antigènes chimériques ou cellules CAR-T.

Selon les chercheurs, le nouveau procédé de fabrication développé ici étend encore plus les avantages de cette thérapie révolutionnaire.

« Le produit CAR-T plus rapide semble être plus puissant et plus efficace », déclare David Wald, MD, PhD, directeur associé de la recherche fondamentale au centre Wesley d'immunothérapie récemment agrandi du UH Seidman Cancer Center et professeur agrégé de pathologie à la faculté de médecine de l'université Case Western Reserve. "Nous devons faire des essais cliniques pour en être sûr, mais au moins dans les tests sur les animaux, le produit CAR-T rapide est plus efficace que les cellules fabriquées à l'aide de méthodes traditionnelles. Il semble y avoir des avantages significatifs, non seulement dans la possibilité de fabriquer le produit plus efficacement et à un coût nettement inférieur, mais nous espérons qu'il sera également plus efficace chez les patients."

Les essais cliniques devraient bientôt démarrer

En novembre, l'UH Seidman Cancer Center, en collaboration avec le Case Comprehensive Cancer Center de l'Université Case Western Reserve et la Cleveland Clinic, lancera un essai clinique de phase 1 du produit de cellules CAR T à production rapide. L'étude testera la sécurité des cellules dites UF-KURE19 chez des patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire. Cependant, si l’étude réussit, l’équipe de recherche espère étendre les tests de produits CAR-T fabriqués rapidement aux patients atteints d’autres types de cancer.

"Les gens travaillent également sur des régimes de conditionnement rapides, donc nous espérons que la livraison du produit aux patients pourra être encore améliorée à l'avenir, mais le simple fait de la réduire à quatre ou cinq jours devrait entraîner des bénéfices clairs et immédiats pour les patients atteints de cancer", explique le Dr Wald.

Rendre la technologie accessible aux autres

En développant cette nouvelle technologie, explique le Dr Forest, l'équipe de recherche déploie un effort concerté pour rendre le processus de fabrication simple et peu coûteux afin de le rendre accessible aux hôpitaux du monde entier sans équipement de pointe.

"En fin de compte, nous envisageons cela comme une thérapie qui peut être fabriquée en dehors d'un laboratoire spécialisé de bonnes pratiques de fabrication (BPF) afin qu'elle soit plus accessible à la plupart des grands hôpitaux du monde, en particulier dans les endroits et autres pays où ils ne disposent pas de l'expertise et des installations sophistiquées qui sont actuellement nécessaires pour produire eux-mêmes des cellules CAR-T. L'objectif est de créer un processus très simple d'une journée qui ne nécessite pas beaucoup d'équipement ou d'expertise complexe. "

Effet pour les patients

Le Dr Martin et le Dr van Besien sont optimistes quant à la différence que le nouveau processus de fabrication du CAR T peut apporter à leurs patients.

«Il est parfois difficile de trouver des thérapies appropriées qui permettent de contrôler leur maladie, en particulier pour les patients atteints de plusieurs maladies agressives récurrentes», explique le Dr Martin. "En attendant le produit CAR-T, plus une personne suit de lignes de traitement, moins elle est chimiosensible. Emmener quelqu'un à l'hôpital puis lui administrer un produit cellulaire en quelques jours va faire une différence importante et significative dans le contrôle de sa maladie."

"Cela aidera nos patients malades du lymphome qui n'ont souvent pas le temps d'attendre le long processus de fabrication pour recevoir une thérapie CAR-T qui leur sauvera la vie", ajoute le Dr van Besien.

Source:

Centre médical des hôpitaux universitaires de Cleveland

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