Istraživači usmjeravaju metodu za proizvodnju CAR-T stanica u samo 24 sata

Istraživači usmjeravaju metodu za proizvodnju CAR-T stanica u samo 24 sata

Istraživači Sveučilišne bolnice (UH) Seidman Cancer Center i biotehnološki startup razvili su optimiziranu metodu za proizvodnju CAR T stanica za imunoterapiju u samo 24 sata - poboljšanje u odnosu na prethodnu referentnu vrijednost tima od osam dana, a komercijalnim pružateljima usluga obično je potrebno tri tjedna. Tim je jedan od prvih u zemlji koji je testirao ovaj pristup proizvodnji.

Ovaj revolucionarni novi razvoj obećava ubrzanje isporuke CAR-T terapije onima kojima je najpotrebnija - što je važna briga za hematologe i onkologe i njihove pacijente. Osim toga, istraživači u UH Seidman Cancer Center kažu da se brzo proizvedene CAR-T stanice čine učinkovitijima od stanica proizvedenih tradicionalnim metodama.

Zašto je brzina važna:Neki dokazi upućuju na to da 25 posto pacijenata s rakom koji su zakazani za CAR-T terapiju doživi progresiju bolesti prije nego što se mogu liječiti, pri čemu mnogi čekaju više od tri tjedna na isporuku komercijalnog CAR-T proizvoda.

"Neki pacijenti jednostavno nemaju puno vremena, pa je pojednostavljenje ovog proizvodnog procesa i potencijalno čak i proizvodnja učinkovitijeg proizvoda vrlo važno i u konačnici će koristiti mnogim ljudima", dodaje James Martin, MD, onkolog u UH Seidman Cancer Center. je glavni istraživač nadolazeće faze 1 kliničkog ispitivanja testiranja nove tehnologije proizvodnje CAR-T.

Ovaj rad znanstvenika UH-a temeljan je za područje terapije CAR T-stanicama i za razvoj takvih proizvoda u drugim bolestima kao što je akutna leukemija ili, u budućnosti, neki solidni tumori.”

Koen van Besien, MD, PhD, šef hematologije u Centru za rak UH Seidman i direktor Wesley Centra za imunoterapiju i Katedre Don C. Danglera za istraživanje matičnih stanica

Što je CAR-T terapija?

CAR-T terapija glavno je uporište moderne imunoterapije za određene vrste raka. Postupak omogućuje liječnicima da identificiraju markere na površini stanica raka, uzmu nečije vlastite normalne T-stanice i izvrše ih obrnutim inženjeringom kako bi specifično tražili stanice s tim sumnjivim markerima za uništavanje raka. Ove genetski modificirane stanice poznate su kao himerni antigenski receptori ili CAR-T stanice.

Novi proizvodni proces razvijen ovdje još više proširuje dobrobiti ove revolucionarne terapije, kažu istraživači.

"Čini se da je brži proizvod CAR-T moćniji i učinkovitiji", kaže David Wald, MD, PhD, pomoćnik direktora za osnovna istraživanja u novoproširenom Wesley Centru za imunoterapiju u UH Seidman Cancer Center i izvanredni profesor patologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Case Western Reserve. "Moramo provesti klinička ispitivanja kako bismo bili sigurni, ali barem u testiranju na životinjama, brzi proizvod CAR-T je učinkovitiji od stanica napravljenih tradicionalnim metodama. Čini se da postoje značajne prednosti, ne samo u mogućnosti da se proizvod napravi učinkovitije i po znatno nižoj cijeni, već se nadamo da će biti učinkovitiji i kod pacijenata."

Klinička ispitivanja trebala bi početi uskoro

U studenom će UH Seidman Cancer Center, u suradnji s Case Comprehensive Cancer Centerom Sveučilišta Case Western Reserve i Klinikom Cleveland, pokrenuti prvu fazu kliničkog ispitivanja brzoproizvodnog proizvoda CAR T-cell. Studija će ispitati sigurnost takozvanih UF-KURE19 stanica kod odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornim ne-Hodgkinovim limfomom. Međutim, ako studija bude uspješna, istraživački tim se nada da će proširiti testiranje brzo proizvedenih CAR-T proizvoda na pacijente s drugim vrstama raka.

"Ljudi također rade na brzim režimima kondicioniranja, tako da se nadamo da će se isporuka proizvoda pacijentima moći dodatno poboljšati u budućnosti, ali samo smanjenje na četiri ili pet dana trebalo bi rezultirati jasnim i trenutnim dobrobitima za pacijente oboljele od raka", kaže dr. Wald.

Učiniti tehnologiju dostupnom drugima

U razvoju ove nove tehnologije, kaže dr. Forest, istraživački tim ulaže zajedničke napore kako bi proces proizvodnje učinio jednostavnim i jeftinim kako bi bio dostupan bolnicama diljem svijeta bez napredne opreme.

"U konačnici gledamo na ovo kao na terapiju koja se može proizvesti izvan specijaliziranog laboratorija Dobre proizvođačke prakse (GMP) tako da bude pristupačnija većini velikih bolnica diljem svijeta, posebno u mjestima i drugim zemljama gdje nemaju mnogo sofisticirane stručnosti i objekata koji su trenutno potrebni za proizvodnju CAR-T stanica. Cilj je stvoriti vrlo jednostavan, jednodnevni proces koji ne zahtijeva puno složene opreme ili stručnost“.

Učinak za pacijente

Dr. Martin i dr. van Besien optimistični su glede razlike koju novi proizvodni proces CAR T može učiniti za njihove pacijente.

"Posebno za pacijente s višestrukim rekurentnim agresivnim bolestima, ponekad je teško pronaći odgovarajuće terapije koje njihovu bolest drže pod kontrolom", kaže dr. Martin. "Dok se čeka na proizvod CAR-T, što više linija liječenja netko prođe, to je zapravo manje kemosenzitivan. Odvesti nekoga u bolnicu i dati mu stanični proizvod unutar nekoliko dana napravit će veliku i značajnu razliku u njihovoj kontroli bolesti."

“Ovo će pomoći našim bolesnim pacijentima s limfomom koji često nemaju vremena čekati dugotrajni proizvodni proces da prime CAR-T terapiju koja im spašava život,” dodaje dr. van Besien.

Izvor:

Sveučilišne bolnice Cleveland Medical Center

.