Tyrėjai supaprastina CAR-T ląstelių gamybos metodą vos per 24 valandas

Tyrėjai supaprastina CAR-T ląstelių gamybos metodą vos per 24 valandas

Universitetinių ligoninių (UH) Seidmano vėžio centro tyrėjai ir biotechnologijų startuolis sukūrė optimizuotą metodą CAR T ląstelių gamybai imunoterapijai tik per 24 valandas – tai pagerėjimas, palyginti su ankstesniu komandos aštuonių dienų etalonu, o komerciniai paslaugų teikėjai paprastai užtrunka tris savaites. Komanda yra viena iš pirmųjų šalyje, išbandžiusių šį gamybos metodą.

Ši revoliucinė naujovė žada paspartinti CAR-T terapijos pristatymą tiems, kuriems jos labiausiai reikia – tai svarbus hematologų, onkologų ir jų pacientų rūpestis. Be to, UH Seidmano vėžio centro mokslininkai teigia, kad greitai pagamintos CAR-T ląstelės yra veiksmingesnės nei ląstelės, pagamintos naudojant tradicinius metodus.

Kodėl greitis svarbus:Kai kurie įrodymai rodo, kad 25 procentams vėžiu sergančių pacientų, kuriems numatytas gydymas CAR-T, liga progresuoja prieš pradedant gydymą, o daugelis jų laukia ilgiau nei tris savaites, kol bus pristatytas komercinis CAR-T produktas.

„Kai kurie pacientai tiesiog neturi daug laiko, todėl šio gamybos proceso supaprastinimas ir galbūt net veiksmingesnio produkto gamyba yra labai svarbu ir galiausiai bus naudinga daugeliui žmonių“, – priduria Jamesas Martinas, medicinos mokslų daktaras, UH Seidmano vėžio centro onkologas. yra būsimo 1 fazės klinikinio tyrimo, kuriame išbandoma nauja CAR-T gamybos technologija, pagrindinis tyrėjas.

Šis UH mokslininkų darbas yra esminis CAR T-ląstelių terapijos srityje ir kuriant tokius produktus nuo kitų ligų, tokių kaip ūminė leukemija arba ateityje kai kurie solidiniai navikai.

Koenas van Besienas, medicinos mokslų daktaras, UH Seidmano vėžio centro hematologijos vadovas ir Wesley imunoterapijos centro bei Don C. Danglerio kamieninių ląstelių tyrimų katedros direktorius

Kas yra CAR-T terapija?

CAR-T terapija yra šiuolaikinės tam tikrų vėžio rūšių imunoterapijos pagrindas. Procedūra leidžia gydytojams identifikuoti žymenis vėžio ląstelių paviršiuje, paimti normalias žmogaus T ląsteles ir pakeisti jas, kad būtų specialiai ieškoma ląstelių su tais įtartinais žymenimis, kad sunaikintų vėžį. Šios genetiškai modifikuotos ląstelės yra žinomos kaip chimeriniai antigeno receptoriai arba CAR-T ląstelės.

Mokslininkai teigia, kad čia sukurtas naujas gamybos procesas dar labiau išplečia šios proveržio terapijos naudą.

„Atrodo, kad greitesnis CAR-T produktas yra stipresnis ir veiksmingesnis“, – sako David Wald, MD, PhD, naujai išplėsto UH Seidmano vėžio centro Wesley imunoterapijos centro pagrindinių tyrimų direktorius ir Case Western Reserve universiteto medicinos mokyklos patologijos docentas. "Turime atlikti klinikinius tyrimus, kad žinotume, bet bent jau atliekant bandymus su gyvūnais, greitas CAR-T produktas yra veiksmingesnis nei ląstelės, pagamintos naudojant tradicinius metodus. Atrodo, kad yra didelių pranašumų ne tik dėl to, kad produktas gali būti efektyvesnis ir žymiai mažesnėmis sąnaudomis, bet ir tikimės, kad jis bus veiksmingesnis ir pacientams."

Klinikinis tyrimas turėtų prasidėti netrukus

Lapkričio mėnesį UH Seidmano vėžio centras, bendradarbiaudamas su Case Western Reserve universiteto Case Comprehensive Cancer Center ir Klivlando klinika, pradės 1 fazės klinikinį greitos gamybos CAR T ląstelių produkto tyrimą. Tyrimo metu bus tikrinamas vadinamųjų UF-KURE19 ląstelių saugumas suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia ne Hodžkino limfoma. Tačiau jei tyrimas bus sėkmingas, tyrėjų komanda tikisi išplėsti greitai gaminamų CAR-T produktų tyrimus ir pacientams, sergantiems kitomis vėžio rūšimis.

„Žmonės taip pat dirba su greito kondicionavimo režimais, todėl, tikimės, kad gaminio pristatymas pacientams gali būti dar patobulintas ateityje, tačiau vien tik sumažinus jį iki keturių ar penkių dienų, vėžiu sergantiems pacientams būtų aiški ir tiesioginė nauda“, – sako daktaras Waldas.

Padaryti technologiją prieinamą kitiems

Kurdama šią naują technologiją, teigia dr. Forestas, tyrimų grupė deda visas pastangas, kad gamybos procesas būtų paprastas ir nebrangus, kad jis būtų prieinamas ligoninėse visame pasaulyje be pažangios įrangos.

„Galų gale mes į tai žiūrime kaip į terapiją, kurią galima pagaminti ne specializuotoje geros gamybos praktikos (GMP) laboratorijoje, kad ji būtų prieinamesnė daugumai didelių ligoninių visame pasaulyje, ypač tose vietose ir kitose šalyse, kur jos neturi daug šios sudėtingos patirties ir įrenginių, kurių šiuo metu reikia patiems gaminti CAR-T ląsteles. ekspertizė“.

Poveikis pacientams

Dr. Martin ir Dr. van Besien optimistiškai vertina naujojo CAR T gamybos proceso skirtumą jų pacientams.

"Ypač pacientams, sergantiems keliomis pasikartojančiomis agresyviomis ligomis, kartais sunku rasti tinkamą gydymą, kuris padėtų kontroliuoti jų ligą", - sako dr. Martin. "Kol laukiama CAR-T produkto, kuo daugiau gydymo eilučių kas nors išgyvena, tuo jis iš tikrųjų mažiau jautrus chemijai. Nuvežus žmogų į ligoninę ir po kelių dienų suteikus jam ląstelių preparatą, bus didelis ir reikšmingas ligos kontrolės pokytis.

„Tai padės mūsų sergantiems limfoma sergantiems pacientams, kurie dažnai neturi laiko laukti ilgo gamybos proceso, gauti gyvybę gelbstinčią CAR-T terapiją“, – pridūrė dr. van Besienas.

Šaltinis:

Klivlando universiteto ligoninių medicinos centras

.