Onderzoekers stroomlijnen de methode om CAR-T-cellen in slechts 24 uur te produceren

Onderzoekers stroomlijnen de methode om CAR-T-cellen in slechts 24 uur te produceren

Onderzoekers van het Seidman Cancer Center van de Universitaire Ziekenhuizen (UH) en een biotech-startup hebben een geoptimaliseerde methode ontwikkeld voor het produceren van CAR T-cellen voor immunotherapie in slechts 24 uur - een verbetering ten opzichte van de vorige benchmark van het team van acht dagen en commerciële aanbieders hebben doorgaans drie weken nodig. Het team is een van de eersten in het land die deze productieaanpak heeft getest.

Deze revolutionaire nieuwe ontwikkeling belooft de levering van CAR-T-therapie aan degenen die deze het meest nodig hebben te versnellen – een belangrijke zorg voor hematologen en oncologen en hun patiënten. Bovendien zeggen onderzoekers van het UH Seidman Cancer Center dat de snel geproduceerde CAR-T-cellen effectiever lijken te zijn dan cellen die met traditionele methoden zijn geproduceerd.

Waarom snelheid belangrijk is:Er zijn aanwijzingen dat 25 procent van de kankerpatiënten die een CAR-T-therapie ondergaan, ziekteprogressie ervaren voordat ze kunnen worden behandeld, waarbij velen ruim drie weken wachten op de levering van een commercieel CAR-T-product.

"Sommige patiënten hebben simpelweg niet veel tijd, dus het stroomlijnen van dit productieproces en mogelijk zelfs het produceren van een effectiever product is erg belangrijk en zal uiteindelijk veel mensen ten goede komen", voegt James Martin, MD, oncoloog bij het UH Seidman Cancer Center, toe. is de hoofdonderzoeker van een komende klinische fase 1-studie waarin de nieuwe CAR-T-productietechnologie wordt getest.

Dit werk van UH-wetenschappers is van fundamenteel belang voor het gebied van CAR T-celtherapie en voor de ontwikkeling van dergelijke producten bij andere ziekten zoals acute leukemie of, in de toekomst, sommige solide tumoren.”

Koen van Besien, MD, PhD, hoofd hematologie bij het UH Seidman Cancer Center en directeur van het Wesley Center for Immunotherapy en de Don C. Dangler Chair in Stem Cell Research

Wat is CAR-T-therapie?

CAR-T-therapie is een steunpilaar van de moderne immunotherapie voor bepaalde soorten kanker. De procedure stelt artsen in staat markers op het oppervlak van kankercellen te identificeren, iemands eigen normale T-cellen te nemen en deze te reverse-engineeren om specifiek te zoeken naar cellen met die verdachte markers om de kanker te vernietigen. Deze genetisch gemanipuleerde cellen staan ​​bekend als chimere antigeenreceptoren of CAR-T-cellen.

Het nieuwe productieproces dat hier is ontwikkeld, breidt de voordelen van deze baanbrekende therapie nog verder uit, zeggen onderzoekers.

“Het snellere CAR-T-product lijkt krachtiger en effectiever te zijn”, zegt David Wald, MD, PhD, associate director voor fundamenteel onderzoek bij het onlangs uitgebreide Wesley Center for Immunotherapy bij het UH Seidman Cancer Center en universitair hoofddocent pathologie aan de Case Western Reserve University School of Medicine. "We moeten klinische proeven doen om het zeker te weten, maar in ieder geval bij dierproeven is het snelle CAR-T-product effectiever dan cellen die met traditionele methoden zijn gemaakt. Er lijken aanzienlijke voordelen te bestaan, niet alleen omdat we het product efficiënter en tegen aanzienlijk lagere kosten kunnen maken, maar we hopen dat het ook bij patiënten effectiever zal zijn."

De klinische proef zou binnenkort moeten beginnen

In november zal het UH Seidman Cancer Center, in samenwerking met het Case Comprehensive Cancer Center van Case Western Reserve University en de Cleveland Clinic, een klinische fase 1-studie lanceren met het snelproductieve CAR T-celproduct. De studie zal de veiligheid van zogenaamde UF-KURE19-cellen testen bij volwassen patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom. Als de studie echter succesvol is, hoopt het onderzoeksteam het testen van snel vervaardigde CAR-T-producten uit te breiden naar patiënten met andere soorten kanker.

"Mensen werken ook aan snelle conditioneringsregimes, dus hopelijk kan de levering van het product aan patiënten in de toekomst verder worden verbeterd, maar het terugbrengen ervan tot vier of vijf dagen zou duidelijke en onmiddellijke voordelen voor kankerpatiënten moeten opleveren", zegt Dr. Wald.

De technologie toegankelijk maken voor anderen

Bij de ontwikkeling van deze nieuwe technologie, zegt dr. Forest, doet het onderzoeksteam een ​​gezamenlijke inspanning om het productieproces eenvoudig en goedkoop te maken en het toegankelijk te maken voor ziekenhuizen over de hele wereld zonder geavanceerde apparatuur.

"We beschouwen dit uiteindelijk als een therapie die kan worden vervaardigd buiten een gespecialiseerd Good Manufacturing Practices (GMP)-laboratorium, zodat het beter toegankelijk is voor de meeste grote ziekenhuizen over de hele wereld, vooral op plaatsen en andere landen waar ze niet over veel van deze geavanceerde expertise en faciliteiten beschikken die momenteel nodig zijn om zelf CAR-T-cellen te produceren. Het doel is om een ​​heel eenvoudig, eendaags proces te creëren dat niet veel complexe apparatuur of expertise vereist. "

Effect voor patiënten

Dr. Martin en Dr. van Besien zijn optimistisch over het verschil dat het nieuwe CAR T-productieproces voor hun patiënten kan maken.

“Vooral voor patiënten met meerdere terugkerende agressieve ziekten is het soms moeilijk om geschikte therapieën te vinden die hun ziekte onder controle houden”, zegt Dr. Martin. "Tijdens het wachten op het CAR-T-product geldt: hoe meer behandelingslijnen iemand doorloopt, hoe minder chemogevoelig het werkelijk is. Iemand naar het ziekenhuis brengen en hem dan binnen een paar dagen een celproduct geven, zal een groot en betekenisvol verschil maken in de ziektebeheersing."

“Dit zal onze zieke lymfoompatiënten, die vaak geen tijd hebben om op het langdurige productieproces te wachten, helpen om levensreddende CAR-T-therapie te krijgen”, voegt Dr. van Besien eraan toe.

Bron:

Universitair Ziekenhuizen Cleveland Medical Center

.