Forskere effektiviserer metoden for å produsere CAR-T-celler på bare 24 timer

Forskere effektiviserer metoden for å produsere CAR-T-celler på bare 24 timer

Forskere ved Universitetssykehusene (UH) Seidman Cancer Center og en bioteknologisk oppstart har utviklet en optimalisert metode for å produsere CAR T-celler for immunterapi på bare 24 timer – en forbedring i forhold til teamets tidligere benchmark på åtte dager og kommersielle leverandører tar vanligvis tre uker. Teamet er et av de første i landet som tester denne produksjonstilnærmingen.

Denne revolusjonerende nye utviklingen lover å akselerere leveringen av CAR-T-terapi til de som trenger det mest - en viktig bekymring for hematologer og onkologer og deres pasienter. I tillegg sier forskere ved UH Seidman Cancer Center at de raskt produserte CAR-T-cellene ser ut til å være mer effektive enn celler produsert ved bruk av tradisjonelle metoder.

Hvorfor hastighet er viktig:Noen bevis tyder på at 25 prosent av kreftpasienter som er planlagt for CAR-T-behandling opplever sykdomsprogresjon før de kan behandles, og mange venter godt over tre uker på levering av et kommersielt CAR-T-produkt.

"Noen pasienter har rett og slett ikke mye tid, så å strømlinjeforme denne produksjonsprosessen og potensielt til og med produsere et mer effektivt produkt er veldig viktig og vil til slutt være til nytte for mange mennesker," legger James Martin, MD, en onkolog ved UH Seidman Cancer Center. er hovedetterforsker av en kommende fase 1 klinisk studie som tester den nye CAR-T-produksjonsteknologien.

Dette arbeidet fra UH-forskere er grunnleggende for feltet CAR T-celleterapi og for utviklingen av slike produkter ved andre sykdommer som akutt leukemi eller, i fremtiden, noen solide svulster.

Koen van Besien, MD, PhD, sjef for hematologi ved UH Seidman Cancer Center og direktør for Wesley Center for Immunotherapy og Don C. Dangler-stolen i stamcelleforskning

Hva er CAR-T-terapi?

CAR-T-terapi er en bærebjelke i moderne immunterapi for visse typer kreft. Prosedyren lar leger identifisere markører på overflaten av kreftceller, ta en persons egne normale T-celler og reversere dem for å spesifikt lete etter celler med de mistenkelige markørene for å ødelegge kreften. Disse genetisk konstruerte cellene er kjent som kimære antigenreseptorer, eller CAR-T-celler.

Den nye produksjonsprosessen utviklet her utvider fordelene med denne banebrytende terapien ytterligere, sier forskere.

"Det raskere CAR-T-produktet ser ut til å være mer potent og effektivt," sier David Wald, MD, PhD, assisterende direktør for grunnforskning ved det nylig utvidede Wesley Center for Immunotherapy ved UH Seidman Cancer Center og førsteamanuensis i patologi ved Case Western Reserve University School of Medicine. "Vi må gjøre kliniske studier for å vite det sikkert, men i hvert fall i dyreforsøk er det raske CAR-T-produktet mer effektivt enn celler laget med tradisjonelle metoder. Det ser ut til å være betydelige fordeler, ikke bare ved å kunne lage produktet mer effektivt og til en betydelig lavere kostnad, men vi håper det vil være mer effektivt også hos pasienter."

Klinisk utprøving bør starte snart

I november vil UH Seidman Cancer Center, i samarbeid med Case Western Reserve Universitys Case Comprehensive Cancer Center og Cleveland Clinic, lansere en fase 1 klinisk studie av det hurtigproduserte CAR T-celleproduktet. Studien skal teste sikkerheten til såkalte UF-KURE19-celler hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom. Men hvis studien er vellykket, håper forskerteamet å utvide testing av raskt produserte CAR-T-produkter til pasienter med andre typer kreft.

"Folk jobber også med raske kondisjoneringsregimer, så forhåpentligvis kan levering av produktet til pasienter forbedres ytterligere i fremtiden, men bare å redusere det til fire eller fem dager bør resultere i klare og umiddelbare fordeler for kreftpasienter," sier Dr. Wald.

Gjøre teknologien tilgjengelig for andre

I utviklingen av denne nye teknologien, sier Dr. Forest, gjør forskerteamet en samlet innsats for å gjøre produksjonsprosessen enkel og rimelig for å gjøre den tilgjengelig for sykehus over hele verden uten avansert utstyr.

"Vi ser til syvende og sist på dette som en terapi som kan produseres utenfor et spesialisert Good Manufacturing Practices (GMP) laboratorium, slik at det er mer tilgjengelig for de fleste store sykehus rundt om i verden, spesielt på steder og andre land hvor de ikke har mye av denne sofistikerte ekspertisen og fasilitetene som for øyeblikket trengs for å produsere CAR-T-celler selv. Målet er en dag å skape en veldig enkel prosess eller en kompleks ekspertise. "

Effekt for pasienter

Dr. Martin og Dr. van Besien er optimistiske med tanke på forskjellen den nye CAR T-produksjonsprosessen kan utgjøre for pasientene deres.

"Spesielt for pasienter med flere tilbakevendende aggressive sykdommer, er det noen ganger vanskelig å finne passende terapier som holder sykdommen i sjakk," sier Dr. Martin. "Mens man venter på CAR-T-produktet, jo flere behandlingslinjer noen går gjennom, jo ​​mindre kjemosensitiv er den egentlig. Å ta noen til sykehuset og deretter gi dem et celleprodukt innen noen få dager vil utgjøre en stor og meningsfull forskjell for sykdomskontroll."

"Dette vil hjelpe våre syke lymfompasienter som ofte ikke har tid til å vente på den lange produksjonsprosessen for å få livreddende CAR-T-terapi," legger Dr. van Besien til.

Kilde:

University Hospitals Cleveland Medical Center

.