Naukowcy usprawniają metodę wytwarzania komórek CAR-T w zaledwie 24 godziny

Naukowcy usprawniają metodę wytwarzania komórek CAR-T w zaledwie 24 godziny

Naukowcy ze szpitali uniwersyteckich (UH) Seidman Cancer Center i start-up biotechnologiczny opracowali zoptymalizowaną metodę wytwarzania limfocytów T CAR do immunoterapii w zaledwie 24 godziny, co stanowi poprawę w porównaniu z poprzednim punktem odniesienia wyznaczonym przez zespół, wynoszącym osiem dni, a komercyjni dostawcy zajmują zwykle trzy tygodnie. Zespół jest jednym z pierwszych w kraju, który przetestował to podejście do produkcji.

To rewolucyjne nowe osiągnięcie obiecuje przyspieszyć dostarczanie terapii CAR-T tym, którzy jej najbardziej potrzebują, co jest ważną kwestią dla hematologów i onkologów oraz ich pacjentów. Ponadto naukowcy z UH Seidman Cancer Center twierdzą, że szybko wytwarzane komórki CAR-T wydają się być skuteczniejsze niż komórki wytwarzane tradycyjnymi metodami.

Dlaczego prędkość jest ważna:Niektóre dowody sugerują, że u 25 procent pacjentów chorych na raka zaplanowanych do terapii CAR-T dochodzi do progresji choroby, zanim będzie można ich leczyć, a wielu z nich czeka znacznie ponad trzy tygodnie na dostawę komercyjnego produktu CAR-T.

„Niektórzy pacjenci po prostu nie mają dużo czasu, dlatego usprawnienie procesu produkcyjnego i potencjalnie nawet wytworzenie skuteczniejszego produktu jest bardzo ważne i ostatecznie przyniesie korzyści wielu osobom” – dodaje James Martin, lekarz medycyny, onkolog w UH Seidman Cancer Center. jest głównym badaczem nadchodzącego badania klinicznego fazy 1 testującego nową technologię produkcji CAR-T.

Ta praca naukowców z UH ma fundamentalne znaczenie w dziedzinie terapii komórkami T CAR i opracowywaniu takich produktów w leczeniu innych chorób, takich jak ostra białaczka, a w przyszłości niektóre nowotwory lite”.

Koen van Besien, lekarz medycyny, kierownik hematologii w Centrum Onkologii UH Seidman Cancer Center i dyrektor Wesley Center for Immunotherapy oraz katedry Don C. Danglera ds. badań nad komórkami macierzystymi

Na czym polega terapia CAR-T?

Terapia CAR-T jest podstawą nowoczesnej immunoterapii niektórych typów nowotworów. Procedura pozwala lekarzom zidentyfikować markery na powierzchni komórek nowotworowych, pobrać normalne komórki T danej osoby i poddać je inżynierii wstecznej, aby konkretnie szukać komórek zawierających te podejrzane markery, które mogą zniszczyć nowotwór. Te genetycznie zmodyfikowane komórki są znane jako chimeryczne receptory antygenów lub komórki CAR-T.

Naukowcy twierdzą, że opracowany tutaj nowy proces produkcyjny jeszcze bardziej zwiększa korzyści płynące z tej przełomowej terapii.

„Szybszy produkt CAR-T wydaje się być silniejszy i skuteczniejszy” – mówi David Wald, lekarz medycyny, zastępca dyrektora ds. badań podstawowych w nowo rozbudowanym Wesley Center for Immunotherapy w UH Seidman Cancer Center i profesor patologii w Case Western Reserve University School of Medicine. „Aby mieć pewność, musimy przeprowadzić badania kliniczne, ale przynajmniej w testach na zwierzętach szybki produkt CAR-T jest skuteczniejszy niż komórki wytwarzane tradycyjnymi metodami. Wydaje się, że istnieją znaczne korzyści, nie tylko w postaci możliwości wytwarzania produktu wydajniej i przy znacznie niższych kosztach, ale mamy nadzieję, że będzie on również bardziej skuteczny u pacjentów”.

Badania kliniczne powinny rozpocząć się wkrótce

W listopadzie Centrum Onkologiczne UH Seidman Cancer Center, we współpracy z Case Comprehensive Cancer Center na Uniwersytecie Case Western Reserve i kliniką w Cleveland, rozpoczną pierwszą fazę badania klinicznego produktu na bazie komórek T CAR o szybkiej produkcji. W badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo tzw. komórek UF-KURE19 u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym. Jeśli jednak badanie zakończy się sukcesem, zespół badawczy ma nadzieję rozszerzyć testowanie szybko wytwarzanych produktów CAR-T na pacjentów cierpiących na inne rodzaje nowotworów.

„Ludzie pracują również nad szybkimi schematami kondycjonowania, więc miejmy nadzieję, że w przyszłości dostarczanie produktu pacjentom będzie można jeszcze ulepszyć, ale samo skrócenie tego czasu do czterech lub pięciu dni powinno przynieść wyraźne i natychmiastowe korzyści pacjentom chorym na raka” – mówi dr Wald.

Udostępnienie technologii innym

Opracowując tę ​​nową technologię, mówi dr Forest, zespół badawczy podejmuje wspólne wysiłki, aby proces produkcyjny był prosty i niedrogi, aby był dostępny dla szpitali na całym świecie bez zaawansowanego sprzętu.

„Ostatecznie postrzegamy to jako terapię, którą można wytworzyć poza wyspecjalizowanym laboratorium Dobrej Praktyki Produkcyjnej (GMP), tak aby była bardziej dostępna dla większości dużych szpitali na całym świecie, szczególnie w miejscach i innych krajach, gdzie nie mają zbyt wiele tak zaawansowanej wiedzy i obiektów, które są obecnie potrzebne do samodzielnej produkcji komórek CAR-T. Celem jest stworzenie bardzo prostego, jednodniowego procesu, który nie wymaga wielu skomplikowanego sprzętu ani specjalistycznej wiedzy.”.

Efekt dla pacjentów

Doktor Martin i dr van Besien optymistycznie oceniają różnicę, jaką nowy proces produkcyjny CAR T może przynieść ich pacjentom.

„Zwłaszcza w przypadku pacjentów z wieloma nawracającymi, agresywnymi chorobami czasami trudno jest znaleźć odpowiednie terapie, które pozwolą im utrzymać chorobę pod kontrolą” – mówi dr Martin. „Im więcej linii leczenia ktoś przechodzi w czasie oczekiwania na produkt CAR-T, tym w rzeczywistości jest on mniej wrażliwy na chemioterapię. Zabranie pacjenta do szpitala, a następnie podanie mu produktu komórkowego w ciągu kilku dni będzie miało duże i znaczące znaczenie w kontrolowaniu jego choroby”.

„Pomoże to naszym pacjentom chorym na chłoniaka, którzy często nie mają czasu czekać na długi proces produkcyjny, aby otrzymać ratującą życie terapię CAR-T” – dodaje dr van Besien.

Źródło:

Szpitale Uniwersyteckie Centrum Medyczne w Cleveland

.