Pesquisadores simplificam método para produzir células CAR-T em apenas 24 horas

Pesquisadores simplificam método para produzir células CAR-T em apenas 24 horas

Pesquisadores do Seidman Cancer Center dos Hospitais Universitários (UH) e de uma startup de biotecnologia desenvolveram um método otimizado para produzir células T CAR para imunoterapia em apenas 24 horas - uma melhoria em relação ao valor de referência anterior da equipe de oito dias e os fornecedores comerciais normalmente levam três semanas. A equipe é uma das primeiras no país a testar essa abordagem de fabricação.

Este novo desenvolvimento revolucionário promete acelerar a entrega da terapia CAR-T àqueles que mais precisam dela – uma preocupação importante para hematologistas e oncologistas e seus pacientes. Além disso, pesquisadores do UH Seidman Cancer Center dizem que as células CAR-T produzidas rapidamente parecem ser mais eficazes do que as células produzidas por métodos tradicionais.

Por que a velocidade é importante:Algumas evidências sugerem que 25 por cento dos pacientes com cancro agendados para terapia CAR-T experimentam progressão da doença antes de poderem ser tratados, com muitos esperando bem mais de três semanas pela entrega de um produto comercial CAR-T.

“Alguns pacientes simplesmente não têm muito tempo, então simplificar esse processo de fabricação e potencialmente até mesmo produzir um produto mais eficaz é muito importante e acabará por beneficiar muitas pessoas”, acrescenta James Martin, MD, oncologista do UH Seidman Cancer Center. é o investigador principal de um ensaio clínico de Fase 1 que testará a nova tecnologia de fabricação CAR-T.

Este trabalho dos cientistas do UH é fundamental para o campo da terapia com células T CAR e para o desenvolvimento de tais produtos em outras doenças, como a leucemia aguda ou, no futuro, alguns tumores sólidos.”

Koen van Besien, MD, PhD, chefe de hematologia do UH Seidman Cancer Center e diretor do Wesley Center for Immuntherapy e da Don C. Dangler Chair em Stem Cell Research

O que é terapia CAR-T?

A terapia CAR-T é um dos pilares da imunoterapia moderna para certos tipos de câncer. O procedimento permite que os médicos identifiquem marcadores na superfície das células cancerígenas, peguem as células T normais de uma pessoa e façam engenharia reversa delas para procurar especificamente células com esses marcadores suspeitos para destruir o câncer. Essas células geneticamente modificadas são conhecidas como receptores de antígenos quiméricos ou células CAR-T.

O novo processo de fabricação desenvolvido aqui expande ainda mais os benefícios desta terapia inovadora, dizem os pesquisadores.

“O produto CAR-T mais rápido parece ser mais potente e eficaz”, diz David Wald, MD, PhD, diretor associado de pesquisa básica do recém-ampliado Centro Wesley de Imunoterapia no UH Seidman Cancer Center e professor associado de patologia na Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve. “Precisamos fazer ensaios clínicos para ter certeza, mas pelo menos em testes em animais, o produto CAR-T rápido é mais eficaz do que células produzidas usando métodos tradicionais. Parece haver vantagens significativas, não apenas em sermos capazes de fabricar o produto de forma mais eficiente e com um custo significativamente menor, mas esperamos que ele seja mais eficaz também em pacientes”.

Ensaio clínico deve começar em breve

Em novembro, o UH Seidman Cancer Center, em colaboração com o Case Comprehensive Cancer Center da Case Western Reserve University e a Cleveland Clinic, lançará um ensaio clínico de Fase 1 do produto de células T CAR de produção rápida. O estudo testará a segurança das chamadas células UF-KURE19 em pacientes adultos com linfoma não-Hodgkin recidivante ou refratário. No entanto, se o estudo for bem sucedido, a equipa de investigação espera expandir os testes de produtos CAR-T de fabrico rápido para pacientes com outros tipos de cancro.

“As pessoas também estão a trabalhar em regimes de condicionamento rápido, por isso esperamos que a entrega do produto aos pacientes possa ser melhorada no futuro, mas apenas reduzi-lo para quatro ou cinco dias deverá resultar em benefícios claros e imediatos para os pacientes com cancro”, diz o Dr.

Tornar a tecnologia acessível a outras pessoas

Ao desenvolver esta nova tecnologia, diz o Dr. Forest, a equipe de pesquisa está fazendo um esforço conjunto para tornar o processo de fabricação simples e barato para torná-lo acessível a hospitais em todo o mundo sem equipamentos avançados.

"Em última análise, estamos olhando para isso como uma terapia que pode ser fabricada fora de um laboratório especializado em Boas Práticas de Fabricação (GMP), para que seja mais acessível à maioria dos grandes hospitais ao redor do mundo, especialmente em lugares e outros países onde eles não têm muitos desses conhecimentos sofisticados e instalações que são atualmente necessárias para produzir as próprias células CAR-T. O objetivo é criar um processo muito simples, de um dia, que não exija muitos equipamentos ou conhecimentos complexos. "

Efeito para pacientes

Dr. Martin e Dr. van Besien estão otimistas sobre a diferença que o novo processo de fabricação do CAR T pode fazer para seus pacientes.

“Especialmente para pacientes com múltiplas doenças agressivas recorrentes, às vezes é difícil encontrar terapias adequadas que mantenham a doença sob controle”, diz o Dr. “Enquanto se espera pelo produto CAR-T, quanto mais linhas de tratamento alguém passa, menos quimiossensível ele realmente é. Levar alguém ao hospital e depois dar-lhe um produto celular dentro de alguns dias fará uma diferença grande e significativa no controle da doença.”

“Isso ajudará nossos pacientes com linfoma, que muitas vezes não têm tempo de esperar pelo longo processo de fabricação para receber a terapia CAR-T que salva vidas”, acrescenta o Dr.

Fonte:

Hospitais Universitários Centro Médico de Cleveland

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