Výskumníci zefektívnili metódu výroby CAR-T buniek len za 24 hodín

Výskumníci zefektívnili metódu výroby CAR-T buniek len za 24 hodín

Výskumníci z Univerzitných nemocníc (UH) Seidman Cancer Center a biotechnologický startup vyvinuli optimalizovanú metódu na produkciu CAR T buniek na imunoterapiu len za 24 hodín – čo je zlepšenie oproti predchádzajúcej referenčnej hodnote osem dní a komerčným poskytovateľom to zvyčajne trvá tri týždne. Tím je jedným z prvých v krajine, ktorý testoval tento výrobný prístup.

Tento revolučný nový vývoj sľubuje zrýchlenie poskytovania terapie CAR-T tým, ktorí ju najviac potrebujú – čo je dôležitý problém pre hematológov a onkológov a ich pacientov. Okrem toho výskumníci z UH Seidman Cancer Center tvrdia, že rýchlo produkované CAR-T bunky sa zdajú byť účinnejšie ako bunky produkované tradičnými metódami.

Prečo je rýchlosť dôležitá:Niektoré dôkazy naznačujú, že 25 percent pacientov s rakovinou, ktorí sú naplánovaní na terapiu CAR-T, zažíva progresiu ochorenia predtým, ako môžu byť liečení, pričom mnohí čakajú viac ako tri týždne na dodanie komerčného produktu CAR-T.

„Niektorí pacienti jednoducho nemajú veľa času, takže zefektívnenie tohto výrobného procesu a potenciálne aj výroba účinnejšieho produktu je veľmi dôležitá a v konečnom dôsledku bude prínosom pre mnohých ľudí,“ dodáva James Martin, MD, onkológ z UH Seidman Cancer Center. je hlavným riešiteľom nadchádzajúcej 1. fázy klinickej štúdie testujúcej novú výrobnú technológiu CAR-T.

Táto práca vedcov z UH je základom pre oblasť CAR T-bunkovej terapie a pre vývoj takýchto produktov pri iných ochoreniach, ako je akútna leukémia alebo v budúcnosti niektoré solídne nádory.

Koen van Besien, MD, PhD, vedúci hematológie v UH Seidman Cancer Center a riaditeľ Wesleyho centra pre imunoterapiu a katedry Don C. Dangler vo výskume kmeňových buniek

Čo je terapia CAR-T?

CAR-T terapia je základom modernej imunoterapie pre určité typy rakoviny. Tento postup umožňuje lekárom identifikovať markery na povrchu rakovinových buniek, vziať vlastné normálne T bunky a spätne ich analyzovať, aby špecificky hľadali bunky s týmito podozrivými markermi na zničenie rakoviny. Tieto geneticky upravené bunky sú známe ako chimérické antigénne receptory alebo CAR-T bunky.

Nový výrobný proces vyvinutý tu ešte viac rozširuje výhody tejto prelomovej terapie, tvrdia vedci.

„Rýchlejší produkt CAR-T sa zdá byť účinnejší a účinnejší,“ hovorí David Wald, MD, PhD, pridružený riaditeľ pre základný výskum v novo rozšírenom Wesley Centre for Immunotherapy v UH Seidman Cancer Center a docent patológie na lekárskej fakulte Case Western Reserve University. "Musíme urobiť klinické skúšky, aby sme to vedeli s istotou, ale prinajmenšom pri testovaní na zvieratách je rýchly produkt CAR-T účinnejší ako bunky vyrobené tradičnými metódami. Zdá sa, že existujú významné výhody nielen v schopnosti vyrobiť produkt efektívnejšie a za výrazne nižšie náklady, ale dúfame, že bude účinnejší aj u pacientov."

Klinické skúšanie by sa malo začať čoskoro

V novembri UH Seidman Cancer Center v spolupráci s Case Western Reserve University's Case Comprehensive Cancer Center a Cleveland Clinic spustí 1. fázu klinického skúšania rýchleho produktu CAR T-buniek. Štúdia bude testovať bezpečnosť takzvaných UF-KURE19 buniek u dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym non-Hodgkinovým lymfómom. Ak však bude štúdia úspešná, výskumný tím dúfa, že rozšíri testovanie rýchlo vyrábaných produktov CAR-T aj na pacientov s inými typmi rakoviny.

"Ľudia tiež pracujú na rýchlom prípravnom režime, takže dúfajme, že dodávanie produktu pacientom sa v budúcnosti ešte zlepší, ale už len skrátenie na štyri alebo päť dní by malo viesť k jasným a okamžitým výhodám pre pacientov s rakovinou," hovorí Dr. Wald.

Sprístupnenie technológie ostatným

Pri vývoji tejto novej technológie, hovorí Dr. Forest, výskumný tím vynakladá sústredené úsilie na to, aby bol výrobný proces jednoduchý a lacný, aby bol dostupný pre nemocnice na celom svete bez pokročilého vybavenia.

"V konečnom dôsledku sa na to pozeráme ako na terapiu, ktorú je možné vyrobiť mimo špecializovaného laboratória správnej výrobnej praxe (GMP), aby bola dostupnejšia pre väčšinu veľkých nemocníc po celom svete, najmä na miestach a iných krajinách, kde nemajú veľa tejto sofistikovanej expertízy a zariadení, ktoré sú v súčasnosti potrebné na výrobu samotných CAR-T buniek. Cieľom je mať veľmi jednoduchý, jednodňový proces, ktorý by si vyžadoval množstvo zložitých zariadení alebo zariadení."

Účinok pre pacientov

Dr. Martin a Dr. van Besien sú optimistickí, pokiaľ ide o rozdiel, ktorý môže nový výrobný proces CAR T urobiť pre ich pacientov.

„Najmä pre pacientov s viacerými opakujúcimi sa agresívnymi chorobami je niekedy ťažké nájsť vhodné terapie, ktoré ich chorobu udržia pod kontrolou,“ hovorí Dr. Martin. "Počas čakania na produkt CAR-T, čím viac línií liečby niekto prejde, tým je v skutočnosti menej citlivý na chemoterapiu. Zobrať niekoho do nemocnice a potom mu dať bunkový produkt v priebehu niekoľkých dní bude znamenať veľký a zmysluplný rozdiel v kontrole jeho chorôb."

„Pomôže to našim chorým pacientom s lymfómom, ktorí často nemajú čas čakať na zdĺhavý výrobný proces, aby dostali život zachraňujúcu terapiu CAR-T,“ dodáva Dr. van Besien.

Zdroj:

Univerzitné nemocnice Cleveland Medical Center

.