Raziskovalci so poenostavili metodo za proizvodnjo celic CAR-T v samo 24 urah

Raziskovalci so poenostavili metodo za proizvodnjo celic CAR-T v samo 24 urah

Raziskovalci pri univerzitetnih bolnišnicah (UH) Seidman Cancer Center in biotehnološki startup so razvili optimizirano metodo za proizvodnjo celic CAR T za imunoterapijo v samo 24 urah – izboljšanje v primerjavi s prejšnjim merilom skupine, ki je znašalo osem dni, komercialni ponudniki pa običajno potrebujejo tri tedne. Ekipa je ena prvih v državi, ki je preizkusila ta proizvodni pristop.

Ta revolucionarni nov razvoj obljublja pospešitev zagotavljanja terapije CAR-T tistim, ki jo najbolj potrebujejo – kar je pomembna skrb za hematologe in onkologe ter njihove paciente. Poleg tega raziskovalci iz UH Seidman Cancer Center pravijo, da so hitro proizvedene celice CAR-T učinkovitejše od celic, proizvedenih s tradicionalnimi metodami.

Zakaj je hitrost pomembna:Nekateri dokazi kažejo, da 25 odstotkov bolnikov z rakom, predvidenih za zdravljenje s CAR-T, doživi napredovanje bolezni, preden se lahko zdravijo, pri čemer mnogi čakajo več kot tri tedne na dostavo komercialnega izdelka CAR-T.

»Nekateri pacienti preprosto nimajo veliko časa, zato je poenostavitev tega proizvodnega procesa in morebitna celo izdelava učinkovitejšega izdelka zelo pomembna in bo na koncu koristila mnogim ljudem,« dodaja James Martin, dr. med., onkolog v UH Seidman Cancer Center. je glavni raziskovalec prihajajoče prve faze kliničnega preskušanja nove proizvodne tehnologije CAR-T.

To delo znanstvenikov UH je temeljnega pomena za področje terapije T-celic CAR in za razvoj takšnih izdelkov pri drugih boleznih, kot je akutna levkemija ali v prihodnosti nekateri solidni tumorji.«

Koen van Besien, MD, PhD, vodja oddelka za hematologijo v UH Seidman Cancer Center in direktor Wesleyjevega centra za imunoterapijo in katedre Don C. Dangler za raziskave izvornih celic

Kaj je CAR-T terapija?

Terapija CAR-T je temelj sodobne imunoterapije za nekatere vrste raka. Postopek omogoča zdravnikom, da prepoznajo označevalce na površini rakavih celic, vzamejo lastne normalne celice T in jih izvedejo z obratnim inženiringom, da posebej iščejo celice s temi sumljivimi označevalci za uničenje raka. Te gensko spremenjene celice so znane kot himerni antigenski receptorji ali celice CAR-T.

Raziskovalci pravijo, da nov proizvodni proces, ki so ga razvili tukaj, še bolj širi prednosti te revolucionarne terapije.

»Zdi se, da je hitrejši izdelek CAR-T močnejši in učinkovitejši,« pravi David Wald, MD, PhD, pridruženi direktor za temeljne raziskave na novo razširjenem Wesleyjevem centru za imunoterapijo pri UH Seidman Cancer Center in izredni profesor patologije na Case Western Reserve University School of Medicine. "Moramo opraviti klinična preskušanja, da bi zagotovo vedeli, toda vsaj pri testiranju na živalih je hitri izdelek CAR-T učinkovitejši od celic, izdelanih s tradicionalnimi metodami. Zdi se, da obstajajo pomembne prednosti, ne samo v tem, da lahko izdelek naredimo učinkoviteje in po znatno nižji ceni, ampak upamo, da bo učinkovitejši tudi pri bolnikih."

Klinično preskušanje naj bi se začelo kmalu

Novembra bo UH Seidman Cancer Center v sodelovanju s Case Comprehensive Cancer Center Univerze Case Western Reserve in kliniko Cleveland začel 1. fazo kliničnega preskušanja hitre proizvodnje CAR T-cell izdelka. Študija bo testirala varnost tako imenovanih celic UF-KURE19 pri odraslih bolnikih z relapsom ali neodzivnim ne-Hodgkinovim limfomom. Če pa bo študija uspešna, raziskovalna skupina upa, da bo razširila testiranje hitro izdelanih izdelkov CAR-T na bolnike z drugimi vrstami raka.

"Ljudje delajo tudi na hitrih režimih kondicioniranja, tako da upamo, da bo mogoče dostavo izdelka bolnikom v prihodnosti še izboljšati, vendar bi samo zmanjšanje na štiri ali pet dni moralo povzročiti jasne in takojšnje koristi za bolnike z rakom," pravi dr. Wald.

Narediti tehnologijo dostopno drugim

Pri razvoju te nove tehnologije, pravi dr. Forest, si raziskovalna skupina prizadeva, da bi bil proizvodni proces preprost in poceni, da bi bil dostopen bolnišnicam po vsem svetu brez napredne opreme.

"Na to končno gledamo kot na terapijo, ki jo je mogoče izdelati zunaj specializiranega laboratorija dobre proizvodne prakse (GMP), tako da je bolj dostopna večini velikih bolnišnic po vsem svetu, zlasti v krajih in drugih državah, kjer nimajo veliko tega prefinjenega strokovnega znanja in zmogljivosti, ki so trenutno potrebne za samo proizvodnjo celic CAR-T. Cilj je ustvariti zelo preprost, enodnevni proces, ki ne zahteva veliko kompleksne opreme ali strokovno znanje«.

Učinek za bolnike

Dr. Martin in dr. van Besien sta optimistična glede razlike, ki jo lahko novi proizvodni proces CAR T naredi za njune paciente.

»Zlasti za bolnike z večkratnimi ponavljajočimi se agresivnimi boleznimi je včasih težko najti ustrezne terapije, ki obvladujejo njihovo bolezen,« pravi dr. Martin. "Med čakanjem na izdelek CAR-T, skozi več vrst zdravljenja gre nekdo, manj je v resnici občutljiv na kemoterapijo. Če nekoga odpeljete v bolnišnico in mu nato v nekaj dneh daste celični izdelek, bo veliko in pomembno vplivalo na njegovo obvladovanje bolezni."

"To bo pomagalo našim bolnim bolnikom z limfomom, ki pogosto nimajo časa čakati na dolgotrajen proizvodni proces, da prejmejo življenje rešilno terapijo CAR-T," je dodal dr. van Besien.

Vir:

Univerzitetne bolnišnice Cleveland Medical Center

.