Forskare effektiviserar metoden för att producera CAR-T-celler på bara 24 timmar

Forskare effektiviserar metoden för att producera CAR-T-celler på bara 24 timmar

Forskare vid University Hospitals (UH) Seidman Cancer Center och en bioteknisk startup har utvecklat en optimerad metod för att producera CAR T-celler för immunterapi på bara 24 timmar – en förbättring jämfört med teamets tidigare riktmärke på åtta dagar och kommersiella leverantörer tar vanligtvis tre veckor. Teamet är ett av de första i landet att testa denna tillverkningsmetod.

Denna revolutionerande nya utveckling lovar att påskynda leveransen av CAR-T-terapi till dem som behöver det mest - ett viktigt bekymmer för hematologer och onkologer och deras patienter. Dessutom säger forskare vid UH Seidman Cancer Center att de snabbt producerade CAR-T-cellerna verkar vara effektivare än celler som produceras med traditionella metoder.

Varför hastighet är viktigt:Vissa bevis tyder på att 25 procent av cancerpatienter som är schemalagda för CAR-T-behandling upplever sjukdomsprogression innan de kan behandlas, och många väntar långt över tre veckor på leverans av en kommersiell CAR-T-produkt.

"Vissa patienter har helt enkelt inte mycket tid, så att effektivisera denna tillverkningsprocess och potentiellt till och med producera en mer effektiv produkt är mycket viktigt och kommer i slutändan att gynna många människor", tillägger James Martin, MD, onkolog vid UH Seidman Cancer Center. är huvudutredare för en kommande klinisk fas 1-prövning som testar den nya CAR-T-tillverkningsteknologin.

Detta arbete av UH-forskare är grundläggande för området för CAR T-cellsterapi och för utvecklingen av sådana produkter vid andra sjukdomar som akut leukemi eller, i framtiden, vissa solida tumörer.

Koen van Besien, MD, PhD, chef för hematologi vid UH Seidman Cancer Center och chef för Wesley Center for Immunotherapy och Don C. Dangler-stolen i stamcellsforskning

Vad är CAR-T-terapi?

CAR-T-terapi är en stöttepelare i modern immunterapi för vissa typer av cancer. Proceduren gör det möjligt för läkare att identifiera markörer på ytan av cancerceller, ta en persons egna normala T-celler och reverse engineering av dem för att specifikt leta efter celler med de misstänkta markörerna för att förstöra cancern. Dessa genetiskt modifierade celler är kända som chimära antigenreceptorer eller CAR-T-celler.

Den nya tillverkningsprocessen som utvecklats här utökar fördelarna med denna banbrytande terapi ytterligare, säger forskare.

"Den snabbare CAR-T-produkten verkar vara mer potent och effektiv", säger David Wald, MD, PhD, biträdande chef för grundforskning vid det nyligen utökade Wesley Center for Immunotherapy vid UH Seidman Cancer Center och docent i patologi vid Case Western Reserve University School of Medicine. "Vi måste göra kliniska prövningar för att veta säkert, men åtminstone i djurförsök är den snabba CAR-T-produkten effektivare än celler som tillverkats med traditionella metoder. Det verkar finnas betydande fördelar, inte bara i att kunna göra produkten mer effektivt och till en betydligt lägre kostnad, utan vi hoppas att den kommer att vara effektivare även hos patienter."

Klinisk prövning bör börja snart

I november kommer UH Seidman Cancer Center, i samarbete med Case Western Reserve Universitys Case Comprehensive Cancer Center och Cleveland Clinic, att lansera en klinisk fas 1-prövning av den snabbproducerade CAR T-cellsprodukten. Studien ska testa säkerheten hos så kallade UF-KURE19-celler hos vuxna patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom. Men om studien blir framgångsrik hoppas forskargruppen utöka testningen av snabbt tillverkade CAR-T-produkter till patienter med andra typer av cancer.

"Människor arbetar också med snabba konditioneringsregimer, så förhoppningsvis kan leveransen av produkten till patienter förbättras ytterligare i framtiden, men att bara minska den till fyra eller fem dagar bör resultera i tydliga och omedelbara fördelar för cancerpatienter", säger Dr Wald.

Att göra tekniken tillgänglig för andra

Vid utvecklingen av denna nya teknik, säger Dr. Forest, gör forskargruppen en samlad ansträngning för att göra tillverkningsprocessen enkel och billig för att göra den tillgänglig för sjukhus över hela världen utan avancerad utrustning.

"Vi ser i slutändan på det här som en terapi som kan tillverkas utanför ett specialiserat Good Manufacturing Practices (GMP) laboratorium så att det är mer tillgängligt för de flesta stora sjukhus runt om i världen, särskilt på platser och andra länder där de inte har mycket av denna sofistikerade expertis och faciliteter som för närvarande behövs för att själva producera CAR-T-celler. Målet är att en dag skapa en mycket enkel process eller mycket komplex utrustning. "

Effekt för patienter

Dr. Martin och Dr. van Besien är optimistiska om skillnaden som den nya CAR T-tillverkningsprocessen kan göra för sina patienter.

"Särskilt för patienter med flera återkommande aggressiva sjukdomar är det ibland svårt att hitta lämpliga behandlingar som håller deras sjukdom i schack", säger Dr. Martin. "Medan man väntar på CAR-T-produkten, ju fler behandlingslinjer någon går igenom, desto mindre kemokänslig är den verkligen. Att ta någon till sjukhuset och sedan ge dem en cellprodukt inom några dagar kommer att göra en stor och meningsfull skillnad för deras sjukdomskontroll."

"Detta kommer att hjälpa våra sjuka lymfompatienter som ofta inte har tid att vänta på den långa tillverkningsprocessen för att få livräddande CAR-T-terapi", tillägger Dr. van Besien.

Källa:

University Hospitals Cleveland Medical Center

.