نهج جديد للعلاج الجيني ذو الحلقة المغلقة لعلاج اضطرابات الدورة الدموية الدماغية

نهج جديد للعلاج الجيني ذو الحلقة المغلقة لعلاج اضطرابات الدورة الدموية الدماغية

أفاد باحثون أن التعبير عند الطلب عن الجين الذي يثبط نشاط الخلايا العصبية يوفر طريقة لتقليل النوبات التلقائية لدى الفئران. في دراسة جديدة، قدم يتشن تشيو وزملاؤه نهجًا علاجيًا جينيًا مغلق الحلقة لعلاج اضطرابات الدورة الدموية الدماغية، حيث تكون مجموعة فرعية فقط من الخلايا العصبية مفرطة النشاط بشكل مثير للمشاكل، بما في ذلك الصرع.

النوبات العفوية والمتقطعة تميز الاضطرابات النمائية العصبية والنفسية العصبية مثل الصرع. على الرغم من أنه يمكن تقليل هذه النوبات باستخدام الأدوية المضادة للنوبات، إلا أن ما يقرب من ثلث مرضى الصرع لا يستجيبون لهذه العلاجات. أما الآخرون الذين يستجيبون بشكل إيجابي في البداية فقد يطورون التسامح لاحقًا. وبعيدًا عن الحلول الدوائية، أظهرت العديد من استراتيجيات العلاج الجيني نتائج واعدة. ومع ذلك، تميل هذه الأساليب إلى استهداف جميع الخلايا العصبية في منطقة معينة من الدماغ بشكل عشوائي، بدلاً من الدوائر الإشكالية المحددة المسؤولة عن إثارة النوبة.

ولمعالجة هذا الأمر، كوي وآخرون. طورت استراتيجية العلاج الجيني التي تختار ذاتيًا الخلايا العصبية المفرطة في رد الفعل المرضي وتقلل من استثارتها في نظام ردود الفعل المغلق. يستخدم هذا النهج جين Fos، الذي يتم تنظيم تعبيره عن طريق النشاط العصبي، بما في ذلك النوبات، للتحكم في جين Kcna1، الذي يشفر الجين المثبط الذي يهدئ النشاط العصبي.

تشيو وآخرون. استخدم ناقل فيروس مرتبطًا بـ Adeno يشفر مُروج Fos وKcna1 لنقل الخلايا العصبية في نموذج فأر للصرع. خلال فترات النشاط العصبي المكثف، عزز فوس تعبير Kcna1، ولكن فقط في الخلايا العصبية المفرطة النشاط وفقط طالما أظهرت نشاطًا غير طبيعي. ووفقا للنتائج، تم تقليل استثارة الخلايا العصبية في هذه الخلايا عن طريق النشاط المرتبط بالنوبات، مما يوفر تأثيرًا مضادًا للصرع مستدامًا لم يؤثر على السلوك الطبيعي. ومن منظور ذي صلة، يناقش كيفن ستالي النهج الجديد بمزيد من التفصيل.

مصدر:

الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم (AAAS)

مرجع:

تشيو، Y.، وآخرون. (2022) العلاج الجيني المستقل بالخلايا عند الطلب لاضطرابات الدورة الدموية الدماغية. علوم. doi.org/10.1126/science.abq6656.

.