Нов подход за генна терапия със затворен цикъл за лечение на нарушения на мозъчното кръвообращение

Нов подход за генна терапия със затворен цикъл за лечение на нарушения на мозъчното кръвообращение

Експресията при поискване на ген, който инхибира невронната активност, предлага начин за намаляване на спонтанните припадъци при мишки, съобщават изследователите. В ново проучване Yichen Qiu и колеги представят подход на генна терапия със затворен цикъл за лечение на нарушения на церебралната циркулация, при които само субпопулация от неврони е проблематично свръхактивна, включително епилепсия.

Спонтанните и периодични припадъци характеризират неврологични и невропсихиатрични разстройства като епилепсия. Въпреки че тези епизоди могат да бъдат намалени с лекарства против припадъци, почти една трета от пациентите с епилепсия не реагират на тези лечения. Други, които първоначално реагират положително, по-късно могат да развият толерантност. Извън фармакологичните решения, няколко стратегии за генна терапия показаха обещаващи. Въпреки това, тези методи са склонни да се насочват безразборно към всички неврони в определена мозъчна област, а не към специфичните проблемни вериги, отговорни за задействането на епизода.

За да се справят с това, Qui et al. разработиха стратегия за генна терапия, която самоизбира патологично свръхреактивни неврони и регулира надолу тяхната възбудимост в затворена система за обратна връзка. Подходът използва гена Fos, чиято експресия се регулира нагоре от невронната активност, включително припадъци, за да контролира гена Kcna1, който кодира инхибиторен ген, който успокоява невронната активност.

Qiu и др. използва адено-асоцииран вирусен вектор, кодиращ Fos промотора и Kcna1 за трансфектиране на неврони в миши модел на епилепсия. По време на периоди на интензивна невронна активност, Fos насърчава експресията на Kcna1, но само в хиперактивни неврони и само докато те показват анормална активност. Според резултатите, невронната възбудимост в тези клетки е намалена от свързаната с припадъка активност, осигурявайки продължителен антиепилептичен ефект, който не засяга нормалното поведение. В свързана перспектива Кевин Стейли обсъжда новия подход по-подробно.

източник:

Американска асоциация за напредък на науката (AAAS)

Справка:

Qiu, Y., et al. (2022) Клетъчна автономна генна терапия при поискване за нарушения на мозъчното кръвообращение. Наука. doi.org/10.1126/science.abq6656.

.