Suche
Mein Konto
Nový přístup genové terapie s uzavřenou smyčkou pro léčbu poruch cerebrální cirkulace
Exprese genu, který inhibuje neuronovou aktivitu, na vyžádání nabízí způsob, jak snížit spontánní záchvaty u myší, hlásí vědci. V nové studii Yichen Qiu a kolegové představují přístup genové terapie s uzavřenou smyčkou k léčbě poruch cerebrální cirkulace, ve kterých je pouze subpopulace neuronů problematicky nadměrně aktivní, včetně epilepsie. Spontánní a intermitentní záchvaty charakterizují neurovývojové a neuropsychiatrické poruchy, jako je epilepsie. Ačkoli lze tyto epizody zmírnit léky proti záchvatům, téměř třetina pacientů s epilepsií na tuto léčbu nereaguje. U ostatních, kteří zpočátku reagují pozitivně, se může později vyvinout tolerance. Kromě farmakologických řešení se jako slibné ukázalo několik strategií genové terapie. Tento…
Nový přístup genové terapie s uzavřenou smyčkou pro léčbu poruch cerebrální cirkulace
Exprese genu, který inhibuje neuronovou aktivitu, na vyžádání nabízí způsob, jak snížit spontánní záchvaty u myší, hlásí vědci. V nové studii Yichen Qiu a kolegové představují přístup genové terapie s uzavřenou smyčkou k léčbě poruch cerebrální cirkulace, ve kterých je pouze subpopulace neuronů problematicky nadměrně aktivní, včetně epilepsie.
Spontánní a intermitentní záchvaty charakterizují neurovývojové a neuropsychiatrické poruchy, jako je epilepsie. Ačkoli lze tyto epizody zmírnit léky proti záchvatům, téměř třetina pacientů s epilepsií na tuto léčbu nereaguje. U ostatních, kteří zpočátku reagují pozitivně, se může později vyvinout tolerance. Kromě farmakologických řešení se jako slibné ukázalo několik strategií genové terapie. Tyto metody však mají tendenci se bez rozdílu zaměřovat na všechny neurony ve specifické oblasti mozku, spíše než na specifické problematické okruhy odpovědné za spouštění epizody.
K vyřešení tohoto problému Qui a kol. vyvinuli strategii genové terapie, která samovolně vybírá patologicky nadměrně reaktivní neurony a snižuje jejich excitabilitu v uzavřeném systému zpětné vazby. Tento přístup využívá gen Fos, jehož exprese je upregulována neuronální aktivitou, včetně záchvatů, ke kontrole genu Kcna1, který kóduje inhibiční gen, který uklidňuje aktivitu neuronů.
Qiu a kol. použili adeno-asociovaný virový vektor kódující promotor Fos a Kcna1 k transfekci neuronů v myším modelu epilepsie. Během období intenzivní neuronální aktivity Fos podporoval expresi Kcna1, ale pouze v hyperaktivních neuronech a pouze tak dlouho, dokud vykazovaly abnormální aktivitu. Podle výsledků byla neuronální excitabilita v těchto buňkách snížena aktivitou související se záchvaty, což poskytuje trvalý antiepileptický účinek, který neovlivňuje normální chování. V související perspektivě Kevin Staley diskutuje o novém přístupu podrobněji.
Zdroj:
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Odkaz:
Qiu, Y., a kol. (2022) Buněčná autonomní genová terapie na vyžádání pro poruchy cerebrální cirkulace. Věda. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.