Suche
Mein Konto
Ny lukket kredsløb genterapi tilgang til behandling af cerebrale kredsløbsforstyrrelser
On-demand-ekspression af et gen, der hæmmer neuronal aktivitet, tilbyder en måde at reducere spontane anfald hos mus, rapporterer forskere. I et nyt studie præsenterer Yichen Qiu og kolleger en genterapitilgang med lukket kredsløb til behandling af cerebrale cirkulationsforstyrrelser, hvor kun en underpopulation af neuroner er problematisk overaktive, inklusive epilepsi. Spontane og intermitterende anfald karakteriserer neuroudviklingsmæssige og neuropsykiatriske lidelser såsom epilepsi. Selvom disse episoder kan reduceres med anti-anfaldsmedicin, reagerer næsten en tredjedel af epilepsipatienter ikke på disse behandlinger. Andre, der i starten reagerer positivt, kan senere udvikle tolerance. Uden for farmakologiske løsninger har flere genterapistrategier vist lovende. Denne …
Ny lukket kredsløb genterapi tilgang til behandling af cerebrale kredsløbsforstyrrelser
On-demand-ekspression af et gen, der hæmmer neuronal aktivitet, tilbyder en måde at reducere spontane anfald hos mus, rapporterer forskere. I et nyt studie præsenterer Yichen Qiu og kolleger en genterapitilgang med lukket kredsløb til behandling af cerebrale cirkulationsforstyrrelser, hvor kun en underpopulation af neuroner er problematisk overaktive, inklusive epilepsi.
Spontane og intermitterende anfald karakteriserer neuroudviklingsmæssige og neuropsykiatriske lidelser såsom epilepsi. Selvom disse episoder kan reduceres med anti-anfaldsmedicin, reagerer næsten en tredjedel af epilepsipatienter ikke på disse behandlinger. Andre, der i starten reagerer positivt, kan senere udvikle tolerance. Uden for farmakologiske løsninger har flere genterapistrategier vist lovende. Imidlertid har disse metoder en tendens til vilkårligt at målrette mod alle neuroner i en specifik hjerneregion, snarere end de specifikke problematiske kredsløb, der er ansvarlige for at udløse episoden.
For at imødegå dette har Qui et al. udviklet en genterapistrategi, der selv udvælger patologisk overreaktive neuroner og nedregulerer deres excitabilitet i et lukket feedback-system. Tilgangen bruger Fos-genet, hvis ekspression opreguleres af neuronal aktivitet, herunder anfald, til at kontrollere Kcna1-genet, som koder for et hæmmende gen, der beroliger neuronal aktivitet.
Qiu et al. brugte en adeno-associeret virusvektor, der koder for Fos-promotoren og Kcna1 til at transficere neuroner i en musemodel for epilepsi. I perioder med intens neuronal aktivitet fremmede Fos Kcna1-ekspression, men kun i hyperaktive neuroner og kun så længe de viste unormal aktivitet. Ifølge resultaterne blev neuronal excitabilitet i disse celler reduceret af anfaldsrelateret aktivitet, hvilket gav en vedvarende antiepileptisk effekt, der ikke påvirkede normal adfærd. I et relateret perspektiv diskuterer Kevin Staley den nye tilgang mere detaljeret.
Kilde:
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Reference:
Qiu, Y., et al. (2022) On-demand celle autonom genterapi til cerebrale cirkulationsforstyrrelser. Videnskab. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.