Nuevo enfoque de terapia génica de circuito cerrado para el tratamiento de trastornos de la circulación cerebral

Nuevo enfoque de terapia génica de circuito cerrado para el tratamiento de trastornos de la circulación cerebral

Los investigadores informan que la expresión bajo demanda de un gen que inhibe la actividad neuronal ofrece una forma de reducir las convulsiones espontáneas en ratones. En un nuevo estudio, Yichen Qiu y sus colegas presentan un enfoque de terapia génica de circuito cerrado para tratar los trastornos de la circulación cerebral en los que sólo una subpoblación de neuronas son problemáticamente hiperactivas, incluida la epilepsia.

Las convulsiones espontáneas e intermitentes caracterizan los trastornos neuropsiquiátricos y del neurodesarrollo como la epilepsia. Aunque estos episodios pueden reducirse con medicamentos anticonvulsivos, casi un tercio de los pacientes con epilepsia no responden a estos tratamientos. Otros que inicialmente responden positivamente pueden desarrollar tolerancia más adelante. Aparte de las soluciones farmacológicas, varias estrategias de terapia génica se han mostrado prometedoras. Sin embargo, estos métodos tienden a apuntar indiscriminadamente a todas las neuronas de una región cerebral específica, en lugar de a los circuitos problemáticos específicos responsables de desencadenar el episodio.

Para abordar esto, Qui et al. desarrolló una estrategia de terapia génica que autoselecciona neuronas patológicamente hiperreactivas y regula a la baja su excitabilidad en un sistema de retroalimentación cerrado. El enfoque utiliza el gen Fos, cuya expresión está regulada positivamente por la actividad neuronal, incluidas las convulsiones, para controlar el gen Kcna1, que codifica un gen inhibidor que calma la actividad neuronal.

Qiu et al. utilizó un vector de virus adenoasociado que codifica el promotor Fos y Kcna1 para transfectar neuronas en un modelo de epilepsia en ratones. Durante períodos de intensa actividad neuronal, Fos promovió la expresión de Kcna1, pero sólo en neuronas hiperactivas y sólo mientras mostraran actividad anormal. Según los resultados, la excitabilidad neuronal en estas células se redujo por la actividad relacionada con las convulsiones, proporcionando un efecto antiepiléptico sostenido que no afectó el comportamiento normal. En una perspectiva relacionada, Kevin Staley analiza el nuevo enfoque con más detalle.

Fuente:

Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS)

Referencia:

Qiu, Y., et al. (2022) Terapia génica autónoma celular bajo demanda para trastornos de la circulación cerebral. Ciencia. doi.org/10.1126/science.abq6656.

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