Suche
Mein Konto
Novi pristup genske terapije zatvorene petlje za liječenje poremećaja moždane cirkulacije
Ekspresija na zahtjev gena koji inhibira aktivnost neurona nudi način za smanjenje spontanih napadaja kod miševa, izvješćuju istraživači. U novoj studiji, Yichen Qiu i kolege predstavljaju pristup genske terapije zatvorene petlje za liječenje poremećaja cerebralne cirkulacije u kojima je samo subpopulacija neurona problematično preaktivna, uključujući epilepsiju. Spontani i povremeni napadaji karakteriziraju neurorazvojne i neuropsihijatrijske poremećaje kao što je epilepsija. Iako se ove epizode mogu smanjiti lijekovima protiv napadaja, gotovo trećina pacijenata s epilepsijom ne reagira na te tretmane. Drugi koji u početku odgovore pozitivno mogu kasnije razviti toleranciju. Izvan farmakoloških rješenja, nekoliko strategija genske terapije obećava. Ovo…
Novi pristup genske terapije zatvorene petlje za liječenje poremećaja moždane cirkulacije
Ekspresija na zahtjev gena koji inhibira aktivnost neurona nudi način za smanjenje spontanih napadaja kod miševa, izvješćuju istraživači. U novoj studiji, Yichen Qiu i kolege predstavljaju pristup genske terapije zatvorene petlje za liječenje poremećaja cerebralne cirkulacije u kojima je samo subpopulacija neurona problematično preaktivna, uključujući epilepsiju.
Spontani i povremeni napadaji karakteriziraju neurorazvojne i neuropsihijatrijske poremećaje kao što je epilepsija. Iako se ove epizode mogu smanjiti lijekovima protiv napadaja, gotovo trećina pacijenata s epilepsijom ne reagira na te tretmane. Drugi koji u početku odgovore pozitivno mogu kasnije razviti toleranciju. Izvan farmakoloških rješenja, nekoliko strategija genske terapije obećava. Međutim, ove metode imaju tendenciju neselektivno ciljati na sve neurone u određenoj regiji mozga, a ne na specifične problematične sklopove koji su odgovorni za pokretanje epizode.
Kako bi to riješili, Qui et al. razvili strategiju genske terapije koja sama odabire patološki pretjerano reaktivne neurone i smanjuje njihovu ekscitabilnost u zatvorenom sustavu povratne sprege. Pristup koristi gen Fos, čiju ekspresiju regulira aktivnost neurona, uključujući napadaje, za kontrolu gena Kcna1, koji kodira inhibicijski gen koji smiruje aktivnost neurona.
Qiu i sur. koristili su adeno-povezani virusni vektor koji kodira Fos promotor i Kcna1 za transfekciju neurona u mišjem modelu epilepsije. Tijekom razdoblja intenzivne neuronske aktivnosti, Fos je poticao ekspresiju Kcna1, ali samo u hiperaktivnim neuronima i samo dok su pokazivali abnormalnu aktivnost. Prema rezultatima, neuronska ekscitabilnost u tim stanicama smanjena je aktivnošću povezanom s napadajima, osiguravajući trajni antiepileptički učinak koji nije utjecao na normalno ponašanje. U srodnoj perspektivi, Kevin Staley detaljnije raspravlja o novom pristupu.
Izvor:
Američka udruga za napredak znanosti (AAAS)
Referenca:
Qiu, Y. i sur. (2022) Stanična autonomna genska terapija na zahtjev za poremećaje cerebralne cirkulacije. Znanost. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.