Suche
Mein Konto
Új zárt hurkú génterápiás megközelítés agyi keringési zavarok kezelésére
A kutatók jelentései szerint a neuronális aktivitást gátló gén igény szerinti expressziója módot kínál a spontán rohamok csökkentésére egerekben. Egy új tanulmányban Yichen Qiu és munkatársai zárt hurkú génterápiás megközelítést mutatnak be olyan agyi keringési rendellenességek kezelésére, amelyekben csak a neuronok egy alpopulációja problémásan túlaktív, beleértve az epilepsziát is. Spontán és időszakos rohamok jellemzik az idegrendszeri fejlődési és neuropszichiátriai rendellenességeket, például az epilepsziát. Bár ezek az epizódok csökkenthetők görcsoldó gyógyszerekkel, az epilepsziás betegek közel egyharmada nem reagál ezekre a kezelésekre. Mások, akik kezdetben pozitívan reagálnak, később toleranciát alakíthatnak ki. A farmakológiai megoldásokon kívül számos génterápiás stratégia ígéretesnek bizonyult. Ezt a…
Új zárt hurkú génterápiás megközelítés agyi keringési zavarok kezelésére
A kutatók jelentései szerint a neuronális aktivitást gátló gén igény szerinti expressziója módot kínál a spontán rohamok csökkentésére egerekben. Egy új tanulmányban Yichen Qiu és munkatársai zárt hurkú génterápiás megközelítést mutatnak be olyan agyi keringési rendellenességek kezelésére, amelyekben csak a neuronok egy alpopulációja problémásan túlaktív, beleértve az epilepsziát is.
Spontán és időszakos rohamok jellemzik az idegrendszeri fejlődési és neuropszichiátriai rendellenességeket, például az epilepsziát. Bár ezek az epizódok csökkenthetők görcsoldó gyógyszerekkel, az epilepsziás betegek közel egyharmada nem reagál ezekre a kezelésekre. Mások, akik kezdetben pozitívan reagálnak, később toleranciát alakíthatnak ki. A farmakológiai megoldásokon kívül számos génterápiás stratégia ígéretesnek bizonyult. Ezek a módszerek azonban hajlamosak válogatás nélkül megcélozni egy adott agyterület összes neuronját, nem pedig az epizód kiváltásáért felelős specifikus problémás áramköröket.
Ennek megoldására Qui et al. kidolgozott egy génterápiás stratégiát, amely saját maga választja ki a kórosan túlreagáló neuronokat, és zárt visszacsatolási rendszerben csökkenti ingerlékenységüket. A megközelítés a Fos gént használja, amelynek expresszióját a neuronális aktivitás, beleértve a rohamokat is, szabályozza a Kcna1 gén szabályozására, amely egy gátló gént kódol, amely megnyugtatja az idegi aktivitást.
Qiu et al. adeno-asszociált vírusvektort használt, amely a Fos promotert és a Kcna1-et kódolja neuronok transzfektálására epilepszia egérmodelljében. Az intenzív neuronális aktivitás időszakaiban a Fos elősegítette a Kcna1 expresszióját, de csak a hiperaktív neuronokban és csak addig, amíg abnormális aktivitást mutattak. Az eredmények szerint ezekben a sejtekben a neuronális ingerlékenységet csökkentette a rohamokkal kapcsolatos aktivitás, ami tartós antiepileptikus hatást biztosít, amely nem befolyásolta a normális viselkedést. Ehhez kapcsolódóan Kevin Staley részletesebben tárgyalja az új megközelítést.
Forrás:
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Referencia:
Qiu, Y. és mtsai. (2022) Igény szerinti sejtautonóm génterápia agyi keringési rendellenességek kezelésére. Tudomány. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.