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Nuovo approccio di terapia genica a circuito chiuso per il trattamento dei disturbi della circolazione cerebrale
I ricercatori riferiscono che l'espressione su richiesta di un gene che inibisce l'attività neuronale offre un modo per ridurre le crisi spontanee nei topi. In un nuovo studio, Yichen Qiu e colleghi presentano un approccio di terapia genica a circuito chiuso per trattare i disturbi della circolazione cerebrale in cui solo una sottopopolazione di neuroni è problematicamente iperattiva, compresa l’epilessia. Convulsioni spontanee e intermittenti caratterizzano disturbi dello sviluppo neurologico e neuropsichiatrici come l'epilessia. Sebbene questi episodi possano essere ridotti con i farmaci anticonvulsivanti, quasi un terzo dei pazienti con epilessia non risponde a questi trattamenti. Altri che inizialmente rispondono positivamente potrebbero successivamente sviluppare tolleranza. Al di fuori delle soluzioni farmacologiche, diverse strategie di terapia genica si sono mostrate promettenti. Questo …
Nuovo approccio di terapia genica a circuito chiuso per il trattamento dei disturbi della circolazione cerebrale
I ricercatori riferiscono che l'espressione su richiesta di un gene che inibisce l'attività neuronale offre un modo per ridurre le crisi spontanee nei topi. In un nuovo studio, Yichen Qiu e colleghi presentano un approccio di terapia genica a circuito chiuso per trattare i disturbi della circolazione cerebrale in cui solo una sottopopolazione di neuroni è problematicamente iperattiva, compresa l’epilessia.
Convulsioni spontanee e intermittenti caratterizzano disturbi dello sviluppo neurologico e neuropsichiatrici come l'epilessia. Sebbene questi episodi possano essere ridotti con i farmaci anticonvulsivanti, quasi un terzo dei pazienti con epilessia non risponde a questi trattamenti. Altri che inizialmente rispondono positivamente potrebbero successivamente sviluppare tolleranza. Al di fuori delle soluzioni farmacologiche, diverse strategie di terapia genica si sono mostrate promettenti. Tuttavia, questi metodi tendono a colpire indiscriminatamente tutti i neuroni in una specifica regione del cervello, piuttosto che gli specifici circuiti problematici responsabili dell’attivazione dell’episodio.
Per affrontare questo problema, Qui et al. hanno sviluppato una strategia di terapia genica che autoseleziona i neuroni patologicamente iperreattivi e riduce la loro eccitabilità in un sistema di feedback chiuso. L’approccio utilizza il gene Fos, la cui espressione è sovraregolata dall’attività neuronale, comprese le convulsioni, per controllare il gene Kcna1, che codifica per un gene inibitorio che calma l’attività neuronale.
Qiu et al. hanno utilizzato un vettore virale adeno-associato che codifica il promotore Fos e Kcna1 per trasfettare i neuroni in un modello murino di epilessia. Durante i periodi di intensa attività neuronale, Fos promuoveva l’espressione di Kcna1, ma solo nei neuroni iperattivi e solo finché mostravano un’attività anormale. Secondo i risultati, l’eccitabilità neuronale in queste cellule è stata ridotta dall’attività correlata alle crisi, fornendo un effetto antiepilettico prolungato che non ha influenzato il comportamento normale. In una prospettiva correlata, Kevin Staley discute il nuovo approccio in modo più dettagliato.
Fonte:
Associazione americana per l'avanzamento della scienza (AAAS)
Riferimento:
Qiu, Y., et al. (2022) Terapia genica autonoma cellulare su richiesta per i disturbi della circolazione cerebrale. Scienza. doi.org/10.1126/science.abq6656.
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