Suche
Mein Konto
Nowe podejście do terapii genowej w zamkniętej pętli w leczeniu zaburzeń krążenia mózgowego
Naukowcy podają, że ekspresja na żądanie genu hamującego aktywność neuronów umożliwia ograniczenie spontanicznych napadów drgawkowych u myszy. W nowym badaniu Yichen Qiu i współpracownicy przedstawiają terapię genową o zamkniętym obiegu w leczeniu zaburzeń krążenia mózgowego, w których tylko subpopulacja neuronów jest problematycznie nadaktywna, w tym padaczki. Napady spontaniczne i sporadyczne charakteryzują zaburzenia neurorozwojowe i neuropsychiatryczne, takie jak padaczka. Chociaż epizody te można złagodzić za pomocą leków przeciwpadaczkowych, prawie jedna trzecia pacjentów z padaczką nie reaguje na te metody leczenia. U innych, którzy początkowo zareagują pozytywnie, później może rozwinąć się tolerancja. Poza rozwiązaniami farmakologicznymi obiecujące okazało się kilka strategii terapii genowej. Ten …
Nowe podejście do terapii genowej w zamkniętej pętli w leczeniu zaburzeń krążenia mózgowego
Naukowcy podają, że ekspresja na żądanie genu hamującego aktywność neuronów umożliwia ograniczenie spontanicznych napadów drgawkowych u myszy. W nowym badaniu Yichen Qiu i współpracownicy przedstawiają terapię genową o zamkniętym obiegu w leczeniu zaburzeń krążenia mózgowego, w których tylko subpopulacja neuronów jest problematycznie nadaktywna, w tym padaczki.
Napady spontaniczne i sporadyczne charakteryzują zaburzenia neurorozwojowe i neuropsychiatryczne, takie jak padaczka. Chociaż epizody te można złagodzić za pomocą leków przeciwpadaczkowych, prawie jedna trzecia pacjentów z padaczką nie reaguje na te metody leczenia. U innych, którzy początkowo zareagują pozytywnie, później może rozwinąć się tolerancja. Poza rozwiązaniami farmakologicznymi obiecujące okazało się kilka strategii terapii genowej. Jednakże metody te zwykle celują bezkrytycznie we wszystkie neurony w określonym obszarze mózgu, a nie w konkretne problematyczne obwody odpowiedzialne za wywołanie epizodu.
Aby rozwiązać ten problem, Qui i in. opracowali strategię terapii genowej, która samodzielnie selekcjonuje patologicznie nadreaktywne neurony i reguluje w dół ich pobudliwość w zamkniętym systemie sprzężenia zwrotnego. W podejściu tym wykorzystuje się gen Fos, którego ekspresja jest zwiększana przez aktywność neuronów, w tym napady padaczkowe, do kontrolowania genu Kcna1, który koduje gen hamujący, który uspokaja aktywność neuronów.
Qiu i in. wykorzystali wektor wirusowy powiązany z adenowirusem, kodujący promotor Fos i Kcna1 do transfekcji neuronów w mysim modelu padaczki. W okresach wzmożonej aktywności neuronów Fos promował ekspresję Kcna1, ale tylko w neuronach nadpobudliwych i tylko tak długo, jak wykazywały one nieprawidłową aktywność. Zgodnie z wynikami, pobudliwość neuronów w tych komórkach została zmniejszona przez aktywność związaną z napadami padaczkowymi, zapewniając trwały efekt przeciwpadaczkowy, który nie wpływał na normalne zachowanie. Z podobnej perspektywy Kevin Staley bardziej szczegółowo omawia nowe podejście.
Źródło:
Amerykańskie Stowarzyszenie Postępu Nauki (AAAS)
Odniesienie:
Qiu, Y. i in. (2022) Autonomiczna terapia genowa komórkowa na żądanie w leczeniu zaburzeń krążenia mózgowego. Nauka. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.