Suche
Mein Konto
Nový prístup génovej terapie s uzavretou slučkou na liečbu porúch cerebrálnej cirkulácie
Expresia génu, ktorý inhibuje aktivitu neurónov, na požiadanie ponúka spôsob, ako znížiť spontánne záchvaty u myší, uvádzajú výskumníci. V novej štúdii Yichen Qiu a kolegovia predstavujú prístup génovej terapie s uzavretou slučkou na liečbu porúch cerebrálnej cirkulácie, pri ktorých je problematicky nadmerne aktívna iba subpopulácia neurónov, vrátane epilepsie. Spontánne a prerušované záchvaty charakterizujú neurovývojové a neuropsychiatrické poruchy, ako je epilepsia. Hoci tieto epizódy možno znížiť pomocou liekov proti záchvatom, takmer tretina pacientov s epilepsiou nereaguje na tieto liečby. Iní, ktorí spočiatku reagujú pozitívne, môžu neskôr vyvinúť toleranciu. Okrem farmakologických riešení sa ukázalo ako sľubných niekoľko stratégií génovej terapie. Tento…
Nový prístup génovej terapie s uzavretou slučkou na liečbu porúch cerebrálnej cirkulácie
Expresia génu, ktorý inhibuje aktivitu neurónov, na požiadanie ponúka spôsob, ako znížiť spontánne záchvaty u myší, uvádzajú výskumníci. V novej štúdii Yichen Qiu a kolegovia predstavujú prístup génovej terapie s uzavretou slučkou na liečbu porúch cerebrálnej cirkulácie, pri ktorých je problematicky nadmerne aktívna iba subpopulácia neurónov, vrátane epilepsie.
Spontánne a prerušované záchvaty charakterizujú neurovývojové a neuropsychiatrické poruchy, ako je epilepsia. Hoci tieto epizódy možno znížiť pomocou liekov proti záchvatom, takmer tretina pacientov s epilepsiou nereaguje na tieto liečby. Iní, ktorí spočiatku reagujú pozitívne, môžu neskôr vyvinúť toleranciu. Okrem farmakologických riešení sa ukázalo ako sľubných niekoľko stratégií génovej terapie. Tieto metódy však majú tendenciu bez rozdielu cieliť na všetky neuróny v špecifickej oblasti mozgu, a nie na špecifické problematické okruhy zodpovedné za spustenie epizódy.
Na vyriešenie tohto problému Qui a kol. vyvinuli stratégiu génovej terapie, ktorá si sama vyberá patologicky nadmerne reaktívne neuróny a znižuje ich excitabilitu v uzavretom systéme spätnej väzby. Tento prístup využíva gén Fos, ktorého expresia je upregulovaná neuronálnou aktivitou, vrátane záchvatov, na kontrolu génu Kcna1, ktorý kóduje inhibičný gén, ktorý upokojuje aktivitu neurónov.
Qiu a kol. použili adeno-asociovaný vírusový vektor kódujúci Fos promótor a Kcna1 na transfekciu neurónov v myšom modeli epilepsie. Počas období intenzívnej neuronálnej aktivity Fos podporoval expresiu Kcna1, ale iba v hyperaktívnych neurónoch a len dovtedy, kým vykazovali abnormálnu aktivitu. Podľa výsledkov bola neuronálna excitabilita v týchto bunkách znížená aktivitou súvisiacou so záchvatmi, čo poskytuje trvalý antiepileptický účinok, ktorý neovplyvňuje normálne správanie. V príbuznom pohľade Kevin Staley rozoberá nový prístup podrobnejšie.
Zdroj:
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Referencia:
Qiu, Y., a kol. (2022) Bunková autonómna génová terapia na požiadanie pre poruchy cerebrálnej cirkulácie. Veda. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.