Suche
Mein Konto
Nov pristop genske terapije z zaprto zanko za zdravljenje motenj možganske cirkulacije
Izražanje gena, ki zavira nevronsko aktivnost, na zahtevo ponuja način za zmanjšanje spontanih napadov pri miših, poročajo raziskovalci. V novi študiji Yichen Qiu in sodelavci predstavljajo pristop genske terapije z zaprto zanko za zdravljenje motenj možganske cirkulacije, pri katerih je samo subpopulacija nevronov problematično prekomerno aktivna, vključno z epilepsijo. Spontani in občasni napadi so značilni za nevrorazvojne in nevropsihiatrične motnje, kot je epilepsija. Čeprav je te epizode mogoče zmanjšati z zdravili proti napadom, se skoraj tretjina bolnikov z epilepsijo ne odzove na ta zdravljenja. Drugi, ki se na začetku odzovejo pozitivno, lahko kasneje razvijejo toleranco. Poleg farmakoloških rešitev se je obetalo več strategij genske terapije. Ta …
Nov pristop genske terapije z zaprto zanko za zdravljenje motenj možganske cirkulacije
Izražanje gena, ki zavira nevronsko aktivnost, na zahtevo ponuja način za zmanjšanje spontanih napadov pri miših, poročajo raziskovalci. V novi študiji Yichen Qiu in sodelavci predstavljajo pristop genske terapije z zaprto zanko za zdravljenje motenj možganske cirkulacije, pri katerih je samo subpopulacija nevronov problematično prekomerno aktivna, vključno z epilepsijo.
Spontani in občasni napadi so značilni za nevrorazvojne in nevropsihiatrične motnje, kot je epilepsija. Čeprav je te epizode mogoče zmanjšati z zdravili proti napadom, se skoraj tretjina bolnikov z epilepsijo ne odzove na ta zdravljenja. Drugi, ki se na začetku odzovejo pozitivno, lahko kasneje razvijejo toleranco. Poleg farmakoloških rešitev se je obetalo več strategij genske terapije. Vendar te metode ponavadi ciljajo na vse nevrone v določeni možganski regiji, ne pa na specifična problematična vezja, ki so odgovorna za sprožitev epizode.
Da bi to rešili, Qui et al. razvili strategijo genske terapije, ki sama izbere patološko prekomerno reaktivne nevrone in zmanjša njihovo razdražljivost v zaprtem povratnem sistemu. Pristop uporablja gen Fos, katerega izražanje je regulirano z nevronsko aktivnostjo, vključno z epileptičnimi napadi, za nadzor gena Kcna1, ki kodira zaviralni gen, ki pomirja nevronsko aktivnost.
Qiu et al. uporabil adeno-povezan virusni vektor, ki kodira promotor Fos in Kcna1 za transfekcijo nevronov v mišjem modelu epilepsije. V obdobjih intenzivne nevronske aktivnosti je Fos spodbujal ekspresijo Kcna1, vendar le v hiperaktivnih nevronih in le, dokler so kazali nenormalno aktivnost. Glede na rezultate je bila nevronska razdražljivost v teh celicah zmanjšana z aktivnostjo, povezano z napadi, kar je zagotovilo trajen antiepileptični učinek, ki ni vplival na normalno vedenje. V sorodni perspektivi Kevin Staley podrobneje razpravlja o novem pristopu.
Vir:
Ameriško združenje za napredek znanosti (AAAS)
Referenca:
Qiu, Y., et al. (2022) Avtonomna celična genska terapija za motnje cerebralne cirkulacije na zahtevo. Znanost. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.