Suche
Mein Konto
Ny genterapimetod med sluten slinga för behandling av cerebrala cirkulationsstörningar
Uttryck på begäran av en gen som hämmar neuronaktivitet erbjuder ett sätt att minska spontana anfall hos möss, rapporterar forskare. I en ny studie presenterar Yichen Qiu och kollegor en genterapimetod med sluten slinga för att behandla cerebrala cirkulationsstörningar där endast en delpopulation av neuroner är problematiskt överaktiva, inklusive epilepsi. Spontana och intermittenta anfall kännetecknar neuroutvecklings- och neuropsykiatriska störningar som epilepsi. Även om dessa episoder kan minskas med anti-anfallsmediciner, svarar nästan en tredjedel av epilepsipatienterna inte på dessa behandlingar. Andra som initialt reagerar positivt kan senare utveckla tolerans. Utanför farmakologiska lösningar har flera genterapistrategier visat sig lovande. Detta …
Ny genterapimetod med sluten slinga för behandling av cerebrala cirkulationsstörningar
Uttryck på begäran av en gen som hämmar neuronaktivitet erbjuder ett sätt att minska spontana anfall hos möss, rapporterar forskare. I en ny studie presenterar Yichen Qiu och kollegor en genterapimetod med sluten slinga för att behandla cerebrala cirkulationsstörningar där endast en delpopulation av neuroner är problematiskt överaktiva, inklusive epilepsi.
Spontana och intermittenta anfall kännetecknar neuroutvecklings- och neuropsykiatriska störningar som epilepsi. Även om dessa episoder kan minskas med anti-anfallsmediciner, svarar nästan en tredjedel av epilepsipatienterna inte på dessa behandlingar. Andra som initialt reagerar positivt kan senare utveckla tolerans. Utanför farmakologiska lösningar har flera genterapistrategier visat sig lovande. Dessa metoder tenderar dock att urskillningslöst rikta in sig på alla neuroner i en specifik hjärnregion, snarare än de specifika problematiska kretsarna som är ansvariga för att utlösa episoden.
För att ta itu med detta, Qui et al. utvecklat en genterapistrategi som själv väljer patologiskt överreaktiva neuroner och nedreglerar deras excitabilitet i ett slutet återkopplingssystem. Tillvägagångssättet använder Fos-genen, vars uttryck uppregleras av neuronal aktivitet, inklusive anfall, för att kontrollera Kcna1-genen, som kodar för en hämmande gen som lugnar neuronaktivitet.
Qiu et al. använde en adenoassocierad virusvektor som kodar för Fos-promotom och Kcna1 för att transfektera neuroner i en musmodell av epilepsi. Under perioder av intensiv neuronaktivitet främjade Fos Kcna1-uttryck, men bara i hyperaktiva neuroner och bara så länge de visade onormal aktivitet. Enligt resultaten reducerades neuronal excitabilitet i dessa celler av anfallsrelaterad aktivitet, vilket gav en ihållande antiepileptisk effekt som inte påverkade normalt beteende. I ett relaterat perspektiv diskuterar Kevin Staley det nya tillvägagångssättet mer i detalj.
Källa:
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Hänvisning:
Qiu, Y., et al. (2022) On-demand cell autonom genterapi för cerebrala cirkulationsstörningar. Vetenskap. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.