治疗脑循环障碍的新闭环基因治疗方法

治疗脑循环障碍的新闭环基因治疗方法

研究人员报告说，抑制神经元活动的基因的按需表达提供了一种减少小鼠自发性癫痫发作的方法。 在一项新的研究中，Yichen Qiu 及其同事提出了一种闭环基因治疗方法来治疗脑循环障碍，其中只有一部分神经元存在过度活跃的问题，包括癫痫。

自发性和间歇性癫痫发作是神经发育和神经精神疾病（例如癫痫）的特征。 尽管抗癫痫药物可以减少这些发作，但近三分之一的癫痫患者对这些治疗没有反应。 其他最初反应积极的人后来可能会产生耐受性。 除了药理学解决方案之外，几种基因治疗策略也显示出了前景。 然而，这些方法往往不加区别地针对特定大脑区域的所有神经元，而不是负责触发事件的特定问题电路。

为了解决这个问题，Qui 等人。 开发了一种基因治疗策略，可以自我选择病理性过度反应的神经元，并在封闭的反馈系统中下调其兴奋性。 该方法使用 Fos 基因来控制 Kcna1 基因，该基因的表达会因神经元活动（包括癫痫发作）而上调，而 Kcna1 基因编码一种可平息神经元活动的抑制基因。

邱等人。 使用编码 Fos 启动子和 Kcna1 的腺相关病毒载体转染癫痫小鼠模型中的神经元。 在神经元活动剧烈期间，Fos 会促进 Kcna1 的表达，但仅限于过度活跃的神经元，并且只有当它们表现出异常活动时。 根据结果​​，这些细胞中的神经元兴奋性因癫痫相关活动而降低，从而提供了持续的抗癫痫作用，且不影响正常行为。 从相关角度来看，Kevin Staley 更详细地讨论了新方法。

来源：

美国科学促进会 (AAAS)

参考：

邱，Y.，等人。 (2022) 针对脑循环障碍的按需细胞自主基因治疗。 科学。 doi.org/10.1126/science.abq6656 。

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