Проучването определя как циркадният часовник влияе върху клетъчния растеж, метаболизма и прогресията на тумора

Проучването определя как циркадният часовник влияе върху клетъчния растеж, метаболизма и прогресията на тумора

В ново проучване, ръководено от Калифорнийския университет в Ървайн, изследователите определят как циркадният часовник влияе върху клетъчния растеж, метаболизма и прогресията на тумора. Нейното изследване също така показва как нарушаването на циркадния часовник влияе върху стабилността на генома и мутациите, които могат допълнително да стимулират критични пътища, стимулиращи тумора в червата.

Проучването, озаглавено „Нарушаването на циркадния часовник води до APC загуба на хетерозиготност за ускоряване на колоректалния рак“. беше публикувано днес в Science Advances.

В това проучване изследователите установиха, че както генетичните, така и екологичните смущения на циркадния часовник допринасят за мутацията на туморния супресор на аденоматозната полипоза коли (APC), който присъства в огромното мнозинство от човешки колоректален рак (CRC). APC точкови мутации, делеции и събития на загуба на хетерозиготност (LOH) са докладвани в приблизително 80 процента от случаите на CRC при хора и именно тези мутации стимулират началото на развитието на чревен аденом.

Като общество ние сме изложени на няколко фактора от околната среда, които влияят на нашия биологичен часовник, включително работа през нощта, продължително излагане на светлина, промени в цикъла сън-събуждане и промени в хранителните навици. Трябва да се отбележи, че наблюдаваме тревожно увеличение на няколко млади ракови заболявания, включително колоректален рак. Основната причина за тази повишена заболеваемост от рак при възрастни на 20-те и 30-те години остава недефинирана. Въпреки това, въз основа на нашите открития, сега вярваме, че нарушаването на циркадния часовник играе важна роля.

д-р Селма Масри, асистент по биологична химия в UCI School of Medicine

Според Националния институт по здравеопазване се наблюдава тревожно увеличение на ранния стадий на рак на дебелото черво сред младите хора. Днес близо 10 процента от случаите на CRC се диагностицират при хора под 50-годишна възраст и тази тенденция непрекъснато се увеличава. Предполагаемите рискови фактори включват аспекти на околната среда като начин на живот и диетични фактори, за които е известно, че влияят на циркадния часовник.

APC мутациите също са свързани с втори удари в ключови онкогенни пътища, включително Kras, Braf, p53 и Smad4, и тези мутации водят до прогресия до аденокарцином и колективно допринасят за прогресията на заболяването. Нашите резултати сега показват, че прекъсването на циркадния часовник води до допълнителни геномни мутации, които са критични за ускоряването на колоректалния рак.

Циркадният часовник е вътрешен биологичен пейсмейкър, който регулира множество физиологични процеси. Изследванията в лабораторията Masri се фокусират основно върху това как нарушаването на циркадния часовник е включено в развитието и прогресията на някои видове рак. Изследователи от Masri Lab активно провеждат по-нататъшни изследвания, целящи да определят как циркадният часовник влияе върху други видове рак.

източник:

Калифорнийски университет - Ървайн

Справка:

Chun, SK и др. (2022) Нарушаването на циркадния часовник води до загуба на хетерозиготност на Apc, за да ускори колоректалния рак. Научни постижения. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.