Undersøgelse definerer, hvordan det cirkadiske ur påvirker cellevækst, stofskifte og tumorprogression

Undersøgelse definerer, hvordan det cirkadiske ur påvirker cellevækst, stofskifte og tumorprogression

I en ny undersøgelse ledet af University of California, Irvine, definerer forskere, hvordan det cirkadiske ur påvirker cellevækst, stofskifte og tumorprogression. Hendes forskning viser også, hvordan forstyrrelse af døgnuret påvirker genomets stabilitet og mutationer, der yderligere kan drive kritiske tumorfremmende veje i tarmen.

Undersøgelsen, med titlen "Circadian Clock Disruption Driver APC Tab of Heterozygosity to Accelerate Colorectal Cancer." blev offentliggjort i dag i Science Advances.

I denne undersøgelse fandt forskerne ud af, at både genetiske og miljømæssige forstyrrelser af døgnuret bidrager til mutationen af ​​den adenomatøse polyposis coli (APC) tumorundertrykker, som er til stede i langt de fleste humane kolorektal cancer (CRC). APC-punktmutationer, deletioner og tab af heterozygositet (LOH) er blevet rapporteret i cirka 80 procent af humane CRC-tilfælde, og det er disse mutationer, der driver initieringen af ​​intestinal adenomudvikling.

Som samfund er vi udsat for flere miljøfaktorer, der påvirker vores biologiske ur, herunder natteholdsarbejde, langvarig eksponering for lys, ændringer i søvn-vågen cyklus og ændringer i spisevaner. Vi har især observeret en alarmerende stigning i flere unge kræftformer, herunder tyktarmskræft. Den underliggende årsag til denne øgede kræftforekomst hos voksne i 20'erne og 30'erne forbliver udefinerede. Men baseret på vores resultater mener vi nu, at forstyrrelse af døgnuret spiller en vigtig rolle."

Selma Masri, PhD, assisterende professor i biologisk kemi ved UCI School of Medicine

Ifølge National Institutes of Health har der været en alarmerende stigning i tidligt stadie af tyktarmskræft blandt unge. I dag er næsten 10 procent af CRC-tilfældene diagnosticeret hos personer under 50 år, og denne tendens er støt stigende. Mistænkte risikofaktorer omfatter miljøaspekter såsom livsstils- og kostfaktorer, som vides at have indflydelse på døgnuret.

APC-mutationer er også forbundet med andre hits i vigtige onkogene veje, herunder Kras, Braf, p53 og Smad4, og disse mutationer driver progression til adenocarcinom og bidrager kollektivt til sygdomsprogression. Vores resultater tyder nu på, at forstyrrelse af døgnrytmen driver yderligere genomiske mutationer, der er afgørende for at accelerere kolorektal cancer.

Det cirkadiske ur er en intern biologisk pacemaker, der regulerer adskillige fysiologiske processer. Forskningen i Masri Lab fokuserer primært på, hvordan forstyrrelse af det cirkadiske ur er involveret i udviklingen og progressionen af ​​visse typer kræft. Forskere ved Masri Lab forfølger aktivt yderligere forskning, der sigter mod at definere, hvordan det cirkadiske ur påvirker andre former for kræft.

Kilde:

University of California – Irvine

Reference:

Chun, SK, et al. (2022) Circadian clock disruption driver Apc tab af heterozygositet for at accelerere kolorektal cancer. Videnskabelige fremskridt. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.