Η μελέτη ορίζει πώς το κιρκάδιο ρολόι επηρεάζει την ανάπτυξη των κυττάρων, το μεταβολισμό και την εξέλιξη του όγκου

Η μελέτη ορίζει πώς το κιρκάδιο ρολόι επηρεάζει την ανάπτυξη των κυττάρων, το μεταβολισμό και την εξέλιξη του όγκου

Σε μια νέα μελέτη με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Irvine, οι ερευνητές καθορίζουν πώς το κιρκάδιο ρολόι επηρεάζει την ανάπτυξη των κυττάρων, το μεταβολισμό και την εξέλιξη του όγκου. Η έρευνά της δείχνει επίσης πώς η διατάραξη του κιρκάδιου ρολογιού επηρεάζει τη σταθερότητα του γονιδιώματος και τις μεταλλάξεις που μπορούν να οδηγήσουν περαιτέρω κρίσιμες οδούς που προάγουν τον όγκο στο έντερο.

Η μελέτη, με τίτλο «Η διαταραχή του κιρκάδιου ρολογιού οδηγεί στην απώλεια ετεροζυγωτίας του APC για να επιταχύνει τον καρκίνο του παχέος εντέρου». δημοσιεύτηκε σήμερα στο Science Advances.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τόσο οι γενετικές όσο και οι περιβαλλοντικές διαταραχές του κιρκάδιου ρολογιού συμβάλλουν στη μετάλλαξη του ογκοκατασταλτικού της αδενωματώδους πολυποδίασης (APC), που υπάρχει στη συντριπτική πλειοψηφία των καρκίνων του παχέος εντέρου στον άνθρωπο (CRC). Σημειακές μεταλλάξεις, διαγραφές και συμβάντα απώλειας ετεροζυγωτίας (LOH) APC έχουν αναφερθεί σε περίπου 80 τοις εκατό των περιπτώσεων ανθρώπινου CRC και αυτές οι μεταλλάξεις είναι που οδηγούν στην έναρξη της ανάπτυξης εντερικού αδενώματος.

Ως κοινωνία, είμαστε εκτεθειμένοι σε διάφορους περιβαλλοντικούς παράγοντες που επηρεάζουν το βιολογικό μας ρολόι, συμπεριλαμβανομένης της νυχτερινής εργασίας, της παρατεταμένης έκθεσης στο φως, των αλλαγών στον κύκλο ύπνου-εγρήγορσης και αλλαγές στις διατροφικές συνήθειες. Συγκεκριμένα, έχουμε παρατηρήσει μια ανησυχητική αύξηση σε αρκετούς νέους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η υποκείμενη αιτία αυτής της αυξημένης συχνότητας εμφάνισης καρκίνου σε ενήλικες ηλικίας 20 και 30 ετών παραμένει απροσδιόριστη. Ωστόσο, με βάση τα ευρήματά μας, πιστεύουμε τώρα ότι η διατάραξη του κιρκάδιου ρολογιού παίζει σημαντικό ρόλο».

Selma Masri, PhD, επίκουρη καθηγήτρια βιολογικής χημείας στην Ιατρική Σχολή UCI

Σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, υπήρξε ανησυχητική αύξηση του καρκίνου του παχέος εντέρου σε πρώιμο στάδιο μεταξύ των νέων. Σήμερα, σχεδόν το 10 τοις εκατό των περιπτώσεων CRC διαγιγνώσκονται σε άτομα ηλικίας κάτω των 50 ετών και αυτή η τάση αυξάνεται σταθερά. Οι ύποπτοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν περιβαλλοντικές πτυχές όπως ο τρόπος ζωής και οι διατροφικοί παράγοντες, που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν το κιρκάδιο ρολόι.

Οι μεταλλάξεις APC σχετίζονται επίσης με δεύτερες επιτυχίες σε βασικά ογκογόνα μονοπάτια, συμπεριλαμβανομένων των Kras, Braf, p53 και Smad4, και αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν την εξέλιξη σε αδενοκαρκίνωμα και συλλογικά συμβάλλουν στην εξέλιξη της νόσου. Τα αποτελέσματά μας τώρα υποδηλώνουν ότι η διαταραχή του κιρκάδιου ρολογιού οδηγεί επιπλέον γονιδιωματικές μεταλλάξεις που είναι κρίσιμες για την επιτάχυνση του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Το κιρκάδιο ρολόι είναι ένας εσωτερικός βιολογικός βηματοδότης που ρυθμίζει πολλές φυσιολογικές διεργασίες. Η έρευνα στο Masri Lab επικεντρώνεται κυρίως στο πώς η διαταραχή του κιρκάδιου ρολογιού εμπλέκεται στην ανάπτυξη και την εξέλιξη ορισμένων τύπων καρκίνου. Οι ερευνητές στο Masri Lab επιδιώκουν ενεργά περαιτέρω έρευνα με στόχο να καθορίσουν πώς το κιρκάδιο ρολόι επηρεάζει άλλους τύπους καρκίνου.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια – Irvine

Αναφορά:

Chun, SK, et αϊ. (2022) Η διαταραχή του κιρκάδιου ρολογιού οδηγεί στην απώλεια της ετεροζυγωτίας Apc για να επιταχύνει τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Επιστημονικές εξελίξεις. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.