Un estudio define cómo el reloj circadiano influye en el crecimiento celular, el metabolismo y la progresión tumoral

Un estudio define cómo el reloj circadiano influye en el crecimiento celular, el metabolismo y la progresión tumoral

En un nuevo estudio dirigido por la Universidad de California en Irvine, los investigadores definen cómo el reloj circadiano influye en el crecimiento celular, el metabolismo y la progresión tumoral. Su investigación también muestra cómo la alteración del reloj circadiano afecta la estabilidad del genoma y las mutaciones que pueden impulsar aún más vías críticas de promoción de tumores en el intestino.

El estudio, titulado "La interrupción del reloj circadiano impulsa la pérdida de heterocigosidad de APC para acelerar el cáncer colorrectal". fue publicado hoy en Science Advances.

En este estudio, los investigadores encontraron que las alteraciones genéticas y ambientales del reloj circadiano contribuyen a la mutación del supresor de tumores de la poliposis coli adenomatosa (APC), que está presente en la gran mayoría de los cánceres colorrectales humanos (CCR). Se han informado mutaciones puntuales, deleciones y eventos de pérdida de heterocigosidad (LOH) de APC en aproximadamente el 80 por ciento de los casos de CCR en humanos, y son estas mutaciones las que impulsan el inicio del desarrollo del adenoma intestinal.

Como sociedad, estamos expuestos a varios factores ambientales que influyen en nuestro reloj biológico, incluido el trabajo en turnos nocturnos, la exposición prolongada a la luz, cambios en el ciclo sueño-vigilia y cambios en los hábitos alimentarios. En particular, hemos observado un aumento alarmante en varios cánceres jóvenes, incluido el cáncer colorrectal. La causa subyacente de este aumento de la incidencia de cáncer en adultos de entre 20 y 30 años aún no está definida. Sin embargo, según nuestros hallazgos, ahora creemos que la alteración del reloj circadiano juega un papel importante”.

Selma Masri, PhD, profesora asistente de química biológica en la Facultad de Medicina de la UCI

Según los Institutos Nacionales de Salud, ha habido un aumento alarmante de cáncer de colon en etapa temprana entre los jóvenes. Hoy en día, casi el 10 por ciento de los casos de CCR se diagnostican en personas menores de 50 años, y esta tendencia está aumentando constantemente. Los factores de riesgo sospechosos incluyen aspectos ambientales como el estilo de vida y los factores dietéticos, que se sabe que influyen en el reloj circadiano.

Las mutaciones de APC también se asocian con segundos ataques en vías oncogénicas clave, incluidas Kras, Braf, p53 y Smad4, y estas mutaciones impulsan la progresión hacia el adenocarcinoma y contribuyen colectivamente a la progresión de la enfermedad. Nuestros resultados ahora sugieren que la alteración del reloj circadiano impulsa mutaciones genómicas adicionales críticas para acelerar el cáncer colorrectal.

El reloj circadiano es un marcapasos biológico interno que regula numerosos procesos fisiológicos. La investigación en el Masri Lab se centra principalmente en cómo la alteración del reloj circadiano está implicada en el desarrollo y la progresión de ciertos tipos de cáncer. Los investigadores de Masri Lab están realizando activamente más investigaciones destinadas a definir cómo el reloj circadiano afecta a otros tipos de cáncer.

Fuente:

Universidad de California-Irvine

Referencia:

Chun, SK y col. (2022) La alteración del reloj circadiano impulsa la pérdida de heterocigosidad de Apc para acelerar el cáncer colorrectal. Avances científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

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