Tutkimus määrittelee kuinka vuorokausikello vaikuttaa solujen kasvuun, aineenvaihduntaan ja kasvaimen etenemiseen

Tutkimus määrittelee kuinka vuorokausikello vaikuttaa solujen kasvuun, aineenvaihduntaan ja kasvaimen etenemiseen

Kalifornian yliopiston Irvinessä johtamassa tutkimuksessa tutkijat määrittävät, kuinka vuorokausikello vaikuttaa solujen kasvuun, aineenvaihduntaan ja kasvaimen etenemiseen. Hänen tutkimuksensa osoittaa myös, kuinka vuorokausikellon häiritseminen vaikuttaa genomin vakauteen ja mutaatioihin, jotka voivat edelleen ohjata kriittisiä kasvainta edistäviä reittejä suolistossa.

Tutkimus, jonka otsikko on "Circadian Clock Disruption Drives APC Loss of heterozygoity of Accelerate Colorectal Cancer". julkaistiin tänään Science Advancesissa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että sekä vuorokausikellon geneettiset että ympäristöhäiriöt myötävaikuttavat adenomatous polyposis colin (APC) kasvainsuppressorin mutaatioon, jota esiintyy suurimmassa osassa ihmisen kolorektaalisyövistä (CRC). APC-pistemutaatioita, deleetioita ja heterotsygoottisuuden menetystä (LOH) on raportoitu noin 80 prosentissa ihmisen CRC-tapauksista, ja juuri nämä mutaatiot johtavat suoliston adenooman kehittymisen alkamiseen.

Yhteiskuntana olemme alttiina useille ympäristötekijöille, jotka vaikuttavat biologiseen kelloamme, mukaan lukien yövuorotyö, pitkittynyt altistuminen valolle, muutokset uni-valveilujaksossa ja muutokset ruokailutottumuksissa. Erityisesti olemme havainneet useiden nuorten syöpien, mukaan lukien paksusuolensyövän, hälyttävän lisääntymisen. Taustalla oleva syy tämän lisääntyneen syövän ilmaantuvuuden lisääntymiseen 20- ja 30-vuotiailla aikuisilla on edelleen määrittelemätön. Löytöjemme perusteella uskomme nyt kuitenkin, että vuorokausikellon häiritsemisellä on tärkeä rooli.

Selma Masri, PhD, biologisen kemian apulaisprofessori UCI:n lääketieteellisessä korkeakoulussa

National Institutes of Healthin mukaan nuorten varhaisvaiheen paksusuolensyövän määrä on lisääntynyt hälyttävästi. Nykyään lähes 10 prosenttia CRC-tapauksista diagnosoidaan alle 50-vuotiailla, ja tämä suuntaus on jatkuvassa kasvussa. Epäiltyjä riskitekijöitä ovat ympäristönäkökohdat, kuten elämäntapa ja ruokavaliotekijät, joiden tiedetään vaikuttavan vuorokausikelloon.

APC-mutaatiot liittyvät myös toisiin osumiin keskeisillä onkogeenisillä reiteillä, mukaan lukien Kras, Braf, p53 ja Smad4, ja nämä mutaatiot edistävät etenemistä adenokarsinoomaan ja edistävät yhdessä taudin etenemistä. Tuloksemme viittaavat nyt siihen, että vuorokausikellon häiriö ajaa lisää genomisia mutaatioita, jotka ovat kriittisiä paksusuolensyövän kiihdyttämisessä.

Vuorokausikello on sisäinen biologinen tahdistin, joka säätelee lukuisia fysiologisia prosesseja. Masri Labin tutkimus keskittyy ensisijaisesti siihen, kuinka vuorokausikellon häiriöt liittyvät tiettyjen syöpien kehittymiseen ja etenemiseen. Masri Labin tutkijat jatkavat aktiivisesti lisätutkimusta, jonka tarkoituksena on määrittää, kuinka vuorokausikello vaikuttaa muihin syöpätyyppeihin.

Lähde:

Kalifornian yliopisto - Irvine

Viite:

Chun, SK, et ai. (2022) Vuorokausikellon häiriö ajaa Apc:n heterotsygoottisuuden menetystä nopeuttamaan paksusuolen syöpää. Tieteelliset edistysaskeleet. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.