L'étude définit comment l'horloge circadienne influence la croissance cellulaire, le métabolisme et la progression tumorale

L'étude définit comment l'horloge circadienne influence la croissance cellulaire, le métabolisme et la progression tumorale

Dans une nouvelle étude menée par l'Université de Californie à Irvine, les chercheurs définissent comment l'horloge circadienne influence la croissance cellulaire, le métabolisme et la progression tumorale. Ses recherches montrent également comment la perturbation de l’horloge circadienne affecte la stabilité du génome et les mutations qui peuvent favoriser les voies critiques favorisant la tumeur dans l’intestin.

L’étude, intitulée « La perturbation de l’horloge circadienne entraîne une perte d’hétérozygotie de l’APC pour accélérer le cancer colorectal ». a été publié aujourd'hui dans Science Advances.

Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que les perturbations génétiques et environnementales de l’horloge circadienne contribuent à la mutation du suppresseur de tumeur de la polypose adénomateuse coli (APC), présente dans la grande majorité des cancers colorectaux humains (CRC). Des mutations ponctuelles APC, des délétions et des événements de perte d'hétérozygotie (LOH) ont été rapportés dans environ 80 % des cas de CCR humain, et ce sont ces mutations qui conduisent à l'initiation du développement d'adénome intestinal.

En tant que société, nous sommes exposés à plusieurs facteurs environnementaux qui influencent notre horloge biologique, notamment le travail de nuit, l’exposition prolongée à la lumière, les modifications du cycle veille-sommeil et les modifications des habitudes alimentaires. Nous avons notamment observé une augmentation alarmante de plusieurs jeunes cancers, dont le cancer colorectal. La cause sous-jacente de cette incidence accrue de cancer chez les adultes dans la vingtaine et la trentaine reste indéfinie. Cependant, sur la base de nos découvertes, nous pensons désormais que la perturbation de l’horloge circadienne joue un rôle important. »

Selma Masri, PhD, professeur adjoint de chimie biologique à l'École de médecine de l'UCI

Selon les National Institutes of Health, on a constaté une augmentation alarmante du cancer du côlon à un stade précoce chez les jeunes. Aujourd'hui, près de 10 pour cent des cas de CCR sont diagnostiqués chez des personnes de moins de 50 ans, et cette tendance est en constante augmentation. Les facteurs de risque suspectés comprennent des aspects environnementaux tels que le mode de vie et les facteurs alimentaires, connus pour influencer l'horloge circadienne.

Les mutations APC sont également associées à des secondes atteintes dans des voies oncogènes clés, notamment Kras, Braf, p53 et Smad4, et ces mutations entraînent la progression vers l'adénocarcinome et contribuent collectivement à la progression de la maladie. Nos résultats suggèrent maintenant que la perturbation de l’horloge circadienne entraîne des mutations génomiques supplémentaires essentielles à l’accélération du cancer colorectal.

L'horloge circadienne est un stimulateur biologique interne qui régule de nombreux processus physiologiques. La recherche au Masri Lab se concentre principalement sur la manière dont la perturbation de l’horloge circadienne est impliquée dans le développement et la progression de certains types de cancer. Les chercheurs du Masri Lab poursuivent activement leurs recherches visant à définir comment l’horloge circadienne affecte d’autres types de cancer.

Source:

Université de Californie – Irvine

Référence:

Chun, Saskatchewan et coll. (2022) La perturbation de l’horloge circadienne entraîne une perte d’hétérozygotie chez Apc pour accélérer le cancer colorectal. Avancées scientifiques. est ce que je.org/10.1126/sciadv.abo2389.

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