Studija definira kako cirkadijalni sat utječe na rast stanica, metabolizam i progresiju tumora

Studija definira kako cirkadijalni sat utječe na rast stanica, metabolizam i progresiju tumora

U novoj studiji koju je provelo Kalifornijsko sveučilište, Irvine, istraživači definiraju kako cirkadijalni sat utječe na rast stanica, metabolizam i napredovanje tumora. Njezino istraživanje također pokazuje kako poremećaj cirkadijalnog sata utječe na stabilnost genoma i mutacije koje mogu dodatno potaknuti kritične puteve koji potiču tumore u crijevima.

Studija pod nazivom "Poremećaj cirkadijalnog sata dovodi do gubitka heterozigotnosti APC-a za ubrzavanje kolorektalnog raka." objavljen je danas u Science Advances.

U ovoj su studiji istraživači otkrili da i genetski i okolišni poremećaji cirkadijalnog sata pridonose mutaciji supresora tumora adenomatoznog polipoznog coli (APC), koji je prisutan u velikoj većini kolorektalnih karcinoma kod ljudi (CRC). APC točkaste mutacije, delecije i događaji gubitka heterozigotnosti (LOH) prijavljeni su u približno 80 posto slučajeva CRC kod ljudi, a upravo te mutacije pokreću početak razvoja intestinalnog adenoma.

Kao društvo, izloženi smo nekoliko čimbenika iz okoliša koji utječu na naš biološki sat, uključujući rad u noćnim smjenama, produljenu izloženost svjetlu, promjene u ciklusu spavanja i budnosti i promjene u prehrambenim navikama. Naime, primijetili smo alarmantan porast nekoliko mladih karcinoma, uključujući kolorektalni rak. Temeljni uzrok ove povećane učestalosti raka kod odraslih u 20-im i 30-im godinama života ostaje nedefiniran. Međutim, na temelju naših otkrića, sada vjerujemo da poremećaj cirkadijalnog sata igra važnu ulogu.”

Dr. Selma Masri, docentica biološke kemije na Medicinskom fakultetu UCI-ja

Prema Nacionalnom institutu za zdravlje, zabilježen je alarmantan porast ranog stadija raka debelog crijeva među mladima. Danas se gotovo 10 posto slučajeva CRC-a dijagnosticira kod osoba mlađih od 50 godina, a taj je trend u stalnom porastu. Sumnjivi čimbenici rizika uključuju aspekte okoliša kao što su način života i čimbenici prehrane, za koje je poznato da utječu na cirkadijalni sat.

APC mutacije također su povezane s drugim pogocima u ključnim onkogenim putevima, uključujući Kras, Braf, p53 i Smad4, a te mutacije pokreću progresiju do adenokarcinoma i zajednički doprinose progresiji bolesti. Naši rezultati sada sugeriraju da poremećaj cirkadijalnog sata uzrokuje dodatne genomske mutacije ključne za ubrzavanje raka debelog crijeva.

Cirkadijalni sat unutarnji je biološki pacemaker koji regulira brojne fiziološke procese. Istraživanja u laboratoriju Masri primarno su usredotočena na to kako je poremećaj cirkadijalnog sata uključen u razvoj i progresiju određenih vrsta raka. Istraživači u Masri Labu aktivno provode daljnja istraživanja s ciljem definiranja kako cirkadijalni sat utječe na druge vrste raka.

Izvor:

Kalifornijsko sveučilište – Irvine

Referenca:

Chun, SK, i sur. (2022.) Poremećaj cirkadijalnog sata dovodi do gubitka heterozigotnosti Apc-a kako bi se ubrzao kolorektalni rak. Znanstveni napredak. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.