Lo studio definisce come l'orologio circadiano influenza la crescita cellulare, il metabolismo e la progressione del tumore

Lo studio definisce come l'orologio circadiano influenza la crescita cellulare, il metabolismo e la progressione del tumore

In un nuovo studio condotto dall’Università della California, Irvine, i ricercatori definiscono come l’orologio circadiano influenza la crescita cellulare, il metabolismo e la progressione del tumore. La sua ricerca mostra anche come l’interruzione dell’orologio circadiano influisca sulla stabilità del genoma e sulle mutazioni che possono ulteriormente guidare percorsi critici di promozione del tumore nell’intestino.

Lo studio, intitolato “La disfunzione dell’orologio circadiano guida la perdita di eterozigosità dell’APC per accelerare il cancro del colon-retto”. è stato pubblicato oggi su Science Advances.

In questo studio, i ricercatori hanno scoperto che sia le alterazioni genetiche che quelle ambientali dell’orologio circadiano contribuiscono alla mutazione del soppressore del tumore della poliposi adenomatosa coli (APC), che è presente nella stragrande maggioranza dei tumori del colon-retto umani (CRC). Mutazioni puntiformi, delezioni ed eventi di perdita di eterozigosità (LOH) dell'APC sono stati segnalati in circa l'80% dei casi di CRC umano e sono queste mutazioni che guidano l'inizio dello sviluppo di adenoma intestinale.

Come società, siamo esposti a diversi fattori ambientali che influenzano il nostro orologio biologico, tra cui il lavoro su turni notturni, l’esposizione prolungata alla luce, i cambiamenti nel ciclo sonno-veglia e i cambiamenti nelle abitudini alimentari. In particolare, abbiamo osservato un aumento allarmante di numerosi tumori giovani, compreso il cancro del colon-retto. La causa alla base di questo aumento dell’incidenza del cancro negli adulti tra i 20 e i 30 anni rimane indefinita. Tuttavia, sulla base delle nostre scoperte, ora crediamo che l’interruzione dell’orologio circadiano svolga un ruolo importante”.

Selma Masri, PhD, assistente professore di chimica biologica presso la Scuola di Medicina dell'UCI

Secondo il National Institutes of Health, si è verificato un aumento allarmante del cancro al colon in stadio iniziale tra i giovani. Oggi, quasi il 10% dei casi di CRC vengono diagnosticati in persone di età inferiore ai 50 anni e questa tendenza è in costante aumento. I fattori di rischio sospetti includono aspetti ambientali come stile di vita e fattori dietetici, che notoriamente influenzano l’orologio circadiano.

Le mutazioni APC sono anche associate a secondi successi nei principali percorsi oncogenici, tra cui Kras, Braf, p53 e Smad4, e queste mutazioni guidano la progressione verso l'adenocarcinoma e contribuiscono collettivamente alla progressione della malattia. I nostri risultati ora suggeriscono che l’interruzione dell’orologio circadiano determina ulteriori mutazioni genomiche fondamentali per accelerare il cancro del colon-retto.

L'orologio circadiano è un pacemaker biologico interno che regola numerosi processi fisiologici. La ricerca nel Masri Lab si concentra principalmente su come l’interruzione dell’orologio circadiano sia coinvolta nello sviluppo e nella progressione di alcuni tipi di cancro. I ricercatori del Masri Lab stanno portando avanti attivamente ulteriori ricerche volte a definire come l’orologio circadiano influisce su altri tipi di cancro.

Fonte:

Università della California – Irvine

Riferimento:

Chun, SK, et al. (2022) L'interruzione dell'orologio circadiano determina la perdita di eterozigosi di Apc per accelerare il cancro del colon-retto. Progressi scientifici. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

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