Tyrimas apibrėžia, kaip cirkadinis laikrodis veikia ląstelių augimą, metabolizmą ir naviko progresavimą

Tyrimas apibrėžia, kaip cirkadinis laikrodis veikia ląstelių augimą, metabolizmą ir naviko progresavimą

Naujame Kalifornijos universiteto Irvine vadovaujamame tyrime mokslininkai apibrėžia, kaip cirkadinis laikrodis veikia ląstelių augimą, metabolizmą ir naviko progresavimą. Jos tyrimai taip pat rodo, kaip cirkadinio laikrodžio sutrikdymas veikia genomo stabilumą ir mutacijas, kurios gali dar labiau paskatinti svarbius naviko augimą skatinančius kelius žarnyne.

Tyrimas, pavadintas „Cirkadinio laikrodžio sutrikimas skatina APC heterozigotiškumo praradimą, kad paspartintų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį“. buvo paskelbtas šiandien Science Advances.

Šiame tyrime mokslininkai nustatė, kad tiek genetiniai, tiek aplinkos cirkadinio laikrodžio sutrikimai prisideda prie adenomatozinės polipozės coli (APC) naviko slopintuvo mutacijos, kuri yra daugumoje žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio (CRC) atvejų. Apie 80 procentų žmogaus CRC atvejų buvo pranešta apie APC taškų mutacijas, delecijas ir heterozigotiškumo praradimo (LOH) reiškinius, ir būtent šios mutacijos skatina žarnyno adenomos vystymąsi.

Mes, kaip visuomenė, susiduriame su keletu aplinkos veiksnių, turinčių įtakos mūsų biologiniam laikrodžiui, įskaitant darbą naktinėje pamainoje, ilgalaikį buvimą šviesoje, miego ir pabudimo ciklo pokyčius ir mitybos įpročių pokyčius. Pažymėtina, kad pastebėjome nerimą keliantį kelių jaunų vėžio atvejų, įskaitant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, padidėjimą. Pagrindinė šio padidėjusio sergamumo vėžiu 20–30 metų suaugusiems priežastis lieka neapibrėžta. Tačiau, remdamiesi savo išvadomis, dabar manome, kad cirkadinio laikrodžio sutrikdymas atlieka svarbų vaidmenį.

Selma Masri, daktarė, UCI medicinos mokyklos biologinės chemijos docentė

Nacionalinio sveikatos instituto duomenimis, tarp jaunų žmonių nerimą keliantis padaugėjo ankstyvos stadijos gaubtinės žarnos vėžio atvejų. Šiandien beveik 10 procentų CRC atvejų diagnozuojami jaunesniems nei 50 metų žmonėms, ir ši tendencija nuolat didėja. Įtariami rizikos veiksniai apima aplinkos aspektus, tokius kaip gyvenimo būdas ir mitybos veiksniai, kurie, kaip žinoma, turi įtakos cirkadiniam laikrodžiui.

APC mutacijos taip pat yra susijusios su antraisiais pagrindinių onkogeninių takų, įskaitant Kras, Braf, p53 ir Smad4, smūgiais, ir šios mutacijos skatina progresavimą iki adenokarcinomos ir kartu prisideda prie ligos progresavimo. Dabar mūsų rezultatai rodo, kad cirkadinio laikrodžio sutrikimas skatina papildomas genomo mutacijas, labai svarbias kolorektalinio vėžio paspartinimui.

Cirkadinis laikrodis yra vidinis biologinis širdies stimuliatorius, reguliuojantis daugybę fiziologinių procesų. Masri laboratorijoje atliekami tyrimai daugiausia dėmesio skiria tam, kaip cirkadinio laikrodžio sutrikimas yra susijęs su tam tikrų vėžio rūšių vystymusi ir progresavimu. Masri laboratorijos mokslininkai aktyviai tęsia tolesnius tyrimus, kuriais siekiama nustatyti, kaip cirkadinis laikrodis veikia kitų rūšių vėžį.

Šaltinis:

Kalifornijos universitetas – Irvinas

Nuoroda:

Chun, SK ir kt. (2022) Cirkadinio laikrodžio sutrikimas lemia Apc heterozigotiškumo praradimą, kad paspartėtų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys. Mokslo pažanga. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.